[发明专利]一种含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架的化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种含异苯并二氢吡喃‑1‑酮骨架的化合物的制备方法，具体是在过渡金属催化下以取代基取代的邻碘苯甲酸甲酯和取代基取代的1,1‑二取代烯烃为原料，经过交叉偶联反应，制备得到含异苯并二氢吡喃‑1‑酮骨架的化合物。该方法未使用任何导向基团，无需额外步骤引入或脱除导向基团；该方法官能团适用范围及官能团的容忍性都较广；该方法具有原料廉价易得、步骤简单、合成总产率高、合成总成本低等优点。制备得到的含异苯并二氢吡喃‑1‑酮骨架化合物在农药、药物中间体、复杂天然产物的合成等方面具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及含异色满酮骨架化合物的制备方法，具体涉及一种含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架的化合物的制备方法。

技术背景

异苯并二氢吡喃-1-酮骨架结构因具有抗真菌，抗细胞毒素，抗疟疾，抗过敏等活性而成为许多药物中间体的基本骨架组成，[参见：(a)Chem.Pharm.Bull.1996,44,1440–1447；(b)J.Nat.Prod.2006,69,612–615.]其中绝大多数含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架结构的化合物是从各种天然产物(如植物、昆虫和微生物)中分离而得的，此外也有一些关于制备含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架结构化合物的报道，目前常用于制备含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架结构化合物的合成方法包括：分子间的环合反应[参见：(a)J.Org.Chem.2016,81,5752–5758(b)Med.Chem.2008,16,9383-9391.]、分子内的环合反应[参见：Org.Lett.2006,8,5517–5520.]、重排反应[参见：Tetrahedron Lett.1998,54,8737–8744.]等。但是这些方法中往往涉及到有腐蚀性的强酸、强碱的使用或者是反应步骤较为繁琐、反应时间较长，因而使其应用范围受到了一定的局限性。

发明内容

本发明的目的是提供一种含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架的化合物的制备方法，该合成方法具有原料廉价易得、方法简单、一步合成等优点。

本发明为实现上述目的而采取的技术方案为：

一种含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架的化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按摩尔比1-3:1:0.1:1:0.2-3.1:0.1将取代基取代的1,1-二取代烯烃、取代基取代的邻卤苯甲酸甲酯、醋酸钯、碳酸银、配体和对甲苯磺酸一水合物加入反应器中，加入溶剂将反应物溶解，在室温下混合均匀，在130℃下反应12～48小时；

(2)反应完成后将反应器冷却至室温，加入乙酸乙酯溶解，依次用饱和氯化铵和饱和氯化钠水溶液洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后，过滤，在旋转蒸发仪上旋去溶剂；

(3)将旋去溶剂后的剩余物用硅胶柱层析分离纯化，收集目标产物，旋蒸除去溶剂，油泵抽干；

所述的溶剂为等体积的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇和邻二甲苯的混合物；所述配体为膦配体，也可以为乙酰基保护的氨基酸和DMSO的混合配体。

所述的取代基取代的1,1-二取代烯烃、取代基取代的邻卤苯甲酸甲酯、醋酸钯、碳酸银、配体和对甲苯磺酸一水合的物摩尔比优选为2:1:0.1:2:0.2-3.1:0.1。

所述的取代基取代的1,1二取代烯烃为α-甲基苯乙烯、1,1-二苯乙烯、1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)苯、对氯甲基苯乙烯、4-硝基-α-甲基苯乙烯、4-(丙-1-烯-2-基)苯甲酸甲酯等；所述的取代基取代的邻卤苯甲酸甲酯为：邻碘苯甲酸甲酯、2-溴-5-甲氧基苯甲酸甲酯、2-溴-4-甲基苯甲酸甲酯等。

所述膦配体优选为：三(4-三氟甲苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(五氟苯基)膦、三(环己基)膦、三(2-甲氧基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦或四氟硼酸三叔丁基膦。