[发明专利]一种肽硼酸酯类化合物的合成与用途

权利要求书

1.一种肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其结构如下式所示，

其中：

R₁选自C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、C_1～10烷氧基C_1～10烷基、C_3～6环烷基、苯基、萘基、四氢萘基、2,5-二氯苯基或杂环基，或者任选地被C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4环烷基、卤素或卤代C_1～4烷基取代；

R₂选自H、苯基、甲氧基、甲硫基、环己基、2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷，或者任选地被一个或多个C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、硝基、卤素或三氟甲基取代；

B、Z₁和Z₂一起形成含有N、S或O的杂环基团，或者B与Z₁和Z₂一起形成含有O杂环的基团，并且与硼原子相连的是氧原子。

2.根据权利要求1所述的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其特征在于所述R₁选自C_1～10烷基、C_1～10烷氧基、C_1～10烷氧甲基、C_1～10烷氧乙基、C_3～6环烷基、苯基、2,5-二氯苯基、吡嗪基、吡啶基、萘基、四氢萘基、噁唑基或异噁唑基，或者任选地被C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、卤素或卤代C_1～4烷基取代。

3.根据权利要求1所述的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其特征在于所述R₁选自：

其中R₃、R₄、R₅和R₆独立地选自氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、氯、溴、氟或三氟甲基。

4.根据权利要求1所述的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其特征在于所述R₂选自苯基、甲氧基、甲巯基、环己基、2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷，或者任选地被一个或多个C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、卤素或三氟甲基取代。

5.根据权利要求1所述的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其特征在于所述B、Z₁和Z₂一起形成硼酸-α-蒎烷二醇酯，或者B与Z₁和Z₂一起形成硼酸酯，并且与硼原子相连的是氧原子。

6.根据权利要求1所述的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其特征在于所述B、Z₁和Z₂一起形成硼酸-α-蒎烷二醇酯，或者B、Z₁和Z₂一起形成二乙醇胺硼酸酯、柠檬酸硼酸酯、酒石酸硼酸酯、苹果酸硼酸酯、α-羟基-戊二酸硼酸酯，或与葡萄糖邻羟基结构形成葡萄糖硼酸酯。

7.化合物或其药用盐，选自：

8.药物组合物，其包含药用载体及权利要求1-7中任一项的化合物，任选同时、分别或依序与一种或多种其他治疗剂组合。

9.权利要求1-7中任一项的化合物在制备蛋白酶体抑制剂中的用途。

10.权利要求1-7中任一项的化合物在制备治疗疾病药物中的用途，其特征在于所述疾病选自：实体瘤和血液瘤，其中实体瘤选自非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、胃肠间质瘤、或鼻咽癌；血液瘤选自白血病、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤或组织细胞性淋巴癌。