[发明专利]一种应用模拟移动床色谱制备γ-崖柏素的方法

权利要求书

1.一种应用模拟移动床色谱制备γ-崖柏素的方法，其特征在于，包括：由环戊二烯和氢氧化钾生成环戊二烯合钾，再与异丙基溴反应，在强碱弱酸盐条件下加热制得2-异丙基环戊二烯；所述强碱弱酸盐为碳酸钾、碳酸钠、乙酸钠、乙酸钾、硬脂酸钾、硬脂酸钠的一种或多种，使用量为含异丙基环戊二烯的正己烷溶液质量的0.1％～10.0％；将二氯乙酰氯和三乙胺的反应产物与2-异丙基环戊二烯加成，制得2-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物；2-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物发生扩环反应合成γ-崖柏素的粗产物；再应用模拟移动床色谱系统分离、纯化γ-崖柏素的粗产物制备γ-崖柏素；模拟移动床色谱条件为：填料为反相硅胶，以pH＝8的磷酸氢二钠-柠檬酸的甲醇-水缓冲溶液为流动相，模拟移动床色谱系统出来的产品经过浓缩、重结晶处理得到γ-崖柏素，总产率大于60.0％，纯度大于97.0％。

2.如权利要求1所述的一种应用模拟移动床色谱制备γ-崖柏素的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

1)将75～80g氢氧化钾和100～105g环戊二烯加入到538～593g二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌，制得环戊二烯合钾溶液；

2)将270～290g正己烷加入到步骤1)制得的环戊二烯合钾溶液中，之后，再在搅拌条件下滴加280～300g异丙基溴，保持溶液温度＜42℃，3h内滴加完毕；滴加完成后，加入1mol/L的盐酸180～200ml及270～290g正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在强碱弱酸盐条件下，将含异丙基环戊二烯的正己烷溶液加热回流2小时以上，5-异构体被异构化为2-异构体，得到2-异丙基环戊二烯溶液；

3)将550～600g正己烷加入到步骤2)制得的2-异丙基环戊二烯溶液中，然后加入200～210g二氯乙酰氯，再在室温及搅拌条件下滴加145～155g三乙胺，滴加完成后形成的盐用1mol/L的盐酸280.0ml～300.0ml溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液；蒸馏出正己烷后得到含乙烯酮加成物的残余物即2-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物；

4)向步骤3)制得的2-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物中加入由600～841g乙酸、144～192g氢氧化钠和907～1270g甲苯组成的混合溶剂，2-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物、氢氧化钠、乙酸、甲苯的摩尔比为1：3～4：10～14：10～14；加热回流5～7h，反应完成后向溶液中滴加浓盐酸，调节pH＝1；静置分层，将有机层的甲苯旋蒸出来，再经减压蒸馏，得到γ-崖柏素的粗产物；

5)将γ-崖柏素的粗产物用pH＝8的磷酸氢二钠-柠檬酸的甲醇-水缓冲溶液溶解，以pH＝8的磷酸氢二钠-柠檬酸的甲醇-水缓冲溶液为流动相，使用模拟移动床分离纯化，制备得到γ-崖柏素；

上述过程的反应式如下：

上式中，a为氢氧化钾、二甲基亚砜、正己烷和异丙基溴；b为乙酸钠、正己烷；c为二氯乙酰氯、正己烷和三乙胺；d为乙酸、氢氧化钠和甲苯。

3.如权利要求2所述的一种应用模拟移动床色谱制备γ-崖柏素的方法，其特征在于，步骤5)中，将γ-崖柏素的粗产物用pH＝8的磷酸氢二钠-柠檬酸的甲醇-水缓冲溶液溶解时，γ-崖柏素的粗产物浓度为6.5～7.5g/100ml，以pH＝8的磷酸氢二钠-柠檬酸的甲醇-水缓冲溶液为流动相，反相硅胶为固定相，进样液流速为0.4～0.6ml/min，洗脱液流速为15～25ml/min，萃取液即γ-崖柏素产品的出口流速为1.0～1.5ml/min，残留液流速为2.5～4.5ml/min，萃取液蒸干，重结晶，得到γ-崖柏素。