[发明专利]一种2;4;4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法及其用途

权利要求书

1.一种2,4,4′-三溴联苯醚半抗原，结构式如式(Ⅰ)所示，

2.如权利要求1所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法，其特征在于，合成路线如式(Ⅱ)所示，

包括以下步骤：

(1)以2,4-二溴苯酚和对氟硝基苯为反应物，通过所述2,4-二溴苯酚中苯环上的羟基与所述对氟硝基苯中苯环上的氟原子进行亲电取代反应，反应温度为90℃，反应时间为2h，生成中间产物，将上述中间产物经旋转蒸发浓缩、硅胶层析柱分离纯化，得4-硝基-2′,4′-二溴联苯醚；

(2)以铂碳为催化剂、甲酸为还原剂进行加氢还原反应，反应温度为90℃，反应时间为2h，将步骤(1)中4-硝基-2′,4′-二溴联苯醚苯环上的硝基还原为氨基，生成粗产物，再将上述粗产物经过滤、干燥、硅胶层析柱分离纯化，得4-氨基-2′,4′-二溴联苯醚，即得。

3.如权利要求2所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述硅胶层析柱中的淋洗液为正己烷：乙醚＝2:3(v/v)。

4.如权利要求2所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述4-硝基-2′,4′-二溴联苯醚的分子式为C₁₂H₇O₃NBr₂，产率为66.1％。

5.如权利要求2所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述硅胶层析柱的淋洗液为正己烷:乙酸乙酯＝2:3(v/v)。

6.如权利要求2所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述4-氨基-2′,4′-二溴联苯醚的分子式为C₁₂H₈ONBr₃，产率为61.7％。

7.如权利要求2所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：

(1-1)将1.04g2,4-二溴苯酚溶于8mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，冰浴中降温至0℃；再分批次加入0.199g氢化钠，冰浴中搅拌20min后，反应混合液室温下放置10min；然后缓慢加入0.583g对氟硝基苯，90℃加热搅拌反应2h；再向反应混合液中加入10mL超纯水，轻微震荡数次后，用25mLCH₂Cl₂萃取三次，合并上述萃取液，用无水MgSO₄干燥后经旋转蒸发浓缩、硅胶层析柱分离净化，得橘黄色油状产物4-硝基-2′,4′-二溴联苯醚；

(2-1)取0.485g上述4-硝基-2′,4′-二溴联苯醚溶解于8mL正丁胺，依次加入0.770g铂金碳催化剂、0.4mL甲酸，混合溶液在90℃下搅拌反应2h，待反应液冷却后加入2mLCH₂Cl₂，经过滤、无水MgSO₄干燥、硅胶层析柱分离，即得。

8.如权利要求7所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原的制备方法，其特征在于，步骤(2-1)中，所述铂金碳催化剂的碳负载量为5％。

9.如权利要求1所述2,4,4′-三溴联苯醚半抗原在制备2,4,4′-三溴联苯醚人工包被原和2,4,4′-三溴联苯醚人工多克隆抗体中的应用。