[发明专利]一种盐酸雷尼替丁胶囊的工业制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸雷尼替丁胶囊的制备方法，主要包含下述重量百分含量的原辅料：盐酸雷尼替丁55‑99％；填充剂0‑30％；粘合剂0％‑10％；崩解剂0‑5％；润滑剂0.01‑5％；采用优化后的处方及工艺制备方法，有效提高了工艺稳健性、可控性和可行性；简化了盐酸雷尼替丁胶囊的生产过程，缩短生产操作周期，提高了生产效率。

技术领域

本发明涉及一种盐酸雷尼替丁胶囊的工业制备方法，属于药物制剂制备领域。

背景技术

雷尼替丁为强效组胺H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。雷尼替丁口服吸收快，不受食物和抗酸剂的影响，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用小而且安全。

雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素(glaxo)公司开发。1976年由英国普赖斯(price)等合成，1979年布拉德肖(bradshaw)阐明其药理，1980年贝斯塔(berstad)报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。雷尼替丁作用比西咪替丁强5～8倍，且作用时间更持久。临床上主要用于治疗胃酸过多、烧心、十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征等，静注可用于上消化道出血。

药品生产中，胶囊剂即为将药物粉末或颗粒填充于空胶囊中的制剂，它可掩盖药物的异味、刺激性，使其便于吞服，也可在一定程度上防止药物受潮、见光、氧化，使其稳定。盐酸雷尼替丁为类白色或黄色结晶性粉末，流动性较差，对湿热不稳定，极易潮解且具有引湿性，对环境温湿度要求较严苛，且制剂制备工艺过程中工艺可操作性较差。长时间暴露在高温和高湿条件下操作产品不稳定，易导致杂质增多和物料着色变黄,给产品质量带来影响。通常是将盐酸雷尼替丁原料药通过制粒，改善其粉体学性质后进行灌装。

目前现有的雷尼替丁胶囊制剂工艺制备方法不能完全避免盐酸雷尼替丁在胶囊制剂制备工艺方法中的不稳定以及引湿等现象。在制粒制备过程中易发生与设备粘附的现象，且工序较多和涉及设备较多，各工序周期均较长，不利于产品的稳定。所以，对开发一种能制备出稳定性好的雷尼替丁胶囊制剂，并且适宜工业化放大的雷尼替丁胶囊制剂工艺制备方法存在需求。

发明内容

本发明提供了一种盐酸雷尼替丁胶囊制剂的工艺制备方法，其中，主要包含下述重量百分含量的原辅料：

主要包含下述步骤：

步骤1：取上述配方量的盐酸雷尼替丁、填充剂混合，使混合物成流化状态；

步骤2：将步骤1中混合物料预热后，雾化喷入粘合剂溶液，同时对物料进行制粒得颗粒物料；

步骤3：对步骤2中颗粒物料进行干燥；

步骤4：将步骤3中干燥后的颗粒制备成混合颗粒，所述制备混合颗粒的步骤包括整粒以及加入崩解剂、润滑剂均匀混合的操作；

步骤5：将步骤4中的混合颗粒进行胶囊填充灌装，即得盐酸雷尼替丁胶囊。

上述盐酸雷尼替丁胶囊制剂的工艺制备方法中，步骤4中整粒的方式包括过筛整粒和粉碎整粒；

上述盐酸雷尼替丁胶囊制剂的工艺制备方法中，步骤4中制备混合颗粒的步骤为：将步骤3中干燥后的颗粒进行过筛整粒，然后与崩解剂、润滑剂混合均匀得混合颗粒；

上述盐酸雷尼替丁胶囊制剂的工艺制备方法中，步骤4中制备混合颗粒的步骤为：将步骤3中干燥后的颗粒和润滑剂混合后进行整粒，然后再与崩解剂、润滑剂混合均匀制得混合颗粒；

上述盐酸雷尼替丁胶囊制剂的工艺制备方法中，填充剂、粘合剂和崩解剂的重量百分含量不全为0，优选粘合剂和崩解剂不全为0，最优选崩解剂不为0；