[发明专利]一种乏氧响应聚合物纳米粒及其应用有效

专利信息
申请号: 201810532353.4 申请日: 2018-05-29
公开(公告)号: CN108653288B 公开(公告)日: 2020-05-05
发明(设计)人: 张晓龙;刘景丰;刘小龙;曾永毅;吴名 申请(专利权)人: 福建医科大学孟超肝胆医院(福州市传染病医院)
主分类号: A61K31/4745 分类号: A61K31/4745;A61K41/00;A61K45/06;A61K47/69;A61K47/59;A61P35/00
代理公司: 浙江千克知识产权代理有限公司 33246 代理人: 冷红梅
地址: 350000 *** 国省代码: 福建;35
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摘要:
搜索关键词: 一种 响应 聚合物 纳米 及其 应用
【权利要求书】:

1.一种乏氧响应聚合物纳米粒,以4,4-偶氮二苯胺和对苯二甲醛为单体先交联形成共轭聚合物链,并通过非共价作用负载光敏剂和化疗药物,再通过纳米沉淀法形成所述乏氧响应聚合物纳米粒;所述纳米粒粒径为20~500 nm;所述化疗药物为:喜树碱、阿霉素、紫杉醇、表柔比星、顺铂、卡铂、多西他赛、依托泊苷、柔红霉素、博来霉素、长春碱、甲氨蝶呤吉西他滨、他莫昔芬中的一种或多种;所述光敏剂为下列之一:二氢卟吩e6、锌酞菁、铝酞菁、血卟啉、竹红菌素、苯丙卟啉、替莫泊芬、他拉泊芬、红紫素;所述纳米粒由如下合成方法制备:

(1)将4, 4-偶氮二苯胺和对苯二甲醛按1:0.1~100摩尔比溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入乙酸引发聚合,反应5~120分钟;

(2)往步骤(1)中加入化疗药物,继续反应1~60分钟后,将反应液滴加至含有表面活性剂的水溶液中,超声1~60分钟后,继续搅拌1~60分钟,所述化疗药物与4, 4-偶氮二苯胺用量之比为1~100 mg:1 mmol;

(3)往步骤(2)中的溶液滴加光敏剂溶液,继续搅拌10~120分钟,将反应溶液1000~6000rpm离心5~30分钟,收集上层溶液,除去大尺寸颗粒;所述光敏剂与4, 4-偶氮二苯胺用量之比为 1~100 mg:1 mmol;

(4)将收集的上层溶液用20000~40000 rpm离心,收集下层沉淀,并水洗多次,之后重分散于水溶液中,即得所述乏氧响应聚合物纳米粒,于0~8℃避光保存。

2.如权利要求1所述的纳米粒,其特征在于:步骤(2)所述的表面活性剂为:聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙二醇、透明质酸、聚乙烯亚胺、葡聚糖、壳聚糖、岩藻糖、白蛋白、明胶、脂质体中的一种或多种。

3.如权利要求1或2所述的纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于:所述药物用于肿瘤的光动力治疗或化学治疗。

5.如权利要求4所述的应用,其特征在于:所述药物通过响应乏氧微环境的还原酶而降解,释放化疗药物。

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