[发明专利]含有多奈哌齐衍生物的缓释注射制剂

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有多奈哌齐衍生物的悬浮液形式的缓释注射制剂，及应用所述制剂治疗乙酰胆碱酯酶活性异常引起的疾病的用途。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种悬浮液形式的缓释注射制剂，及应用所述制剂治疗乙酰胆碱酯酶活性异常引起的疾病的用途。

背景技术

多奈哌齐是日本卫材制药有限公司开发的一种中枢性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，1997年首先在美国上市，1999年在中国上市，目前在世界上多个国家销售。多奈哌齐具有剂量小、毒性低和费用低等优点，是治疗轻、中度阿尔兹海默症(AD)的首先药物，此外，还可治疗记忆功能障碍，减少非老年性情感障碍患者的记忆丧失、口干、便秘；还可用于治疗紫癜性皮疹、血管性痴呆、快动眼睡眠时相的睡眠行为障碍等疾病。

多奈哌齐水溶性好，常规制剂为薄膜衣片，口服吸收好，生物利用度高，但需要每天服药，服用周期长，给药后，其血药浓度快速升高，可能引发例如呕吐、腹泻或失眠的不良反应，给患者带来极大的痛苦和不便。加之老年痴呆病人记忆力差，常有忘吃药、吃错药的现象，还有些AD患者常常不承认自己有病，而拒绝服药，依从性差，导致临床脱失率高，严重影响治疗效果。

因此，有必要开发一种缓释注射制剂，具有一定的稳定性，能够长期保存，且其给药后，血浆中多奈哌齐含量能够长期维持在有效的血药浓度范围内，显著延长药效，减少给药频率，改善患者依从性，且避免血药浓度快速升高引发的副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种多奈哌齐衍生物的悬浮液形式的缓释注射剂，及其在制备用于治疗由乙酰胆碱酯酶活性异常引起的疾病的药物中的用途。所述的疾病包括阿尔兹海默症。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了一种悬浮液形式的缓释注射制剂，其特征在于，包含式(Ⅰ)结构的化合物，润湿剂和助悬剂，

其中:

R是C_5-17的烷基。

在一实施例中，本发明的缓释注射制剂中，润湿剂选自聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆类、泰洛沙姆、聚维酮、卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、胆汁盐或聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物中的一种或多种，优选自聚山梨酯20、聚山梨酯40或聚山梨酯80中的一种或多种。

在一实施例中，本发明的缓释注射制剂中，助悬剂选自天然的高分子助悬剂、合成或半合成高分子助悬剂，优选自胶树类、纤维素类、卡波普、聚维酮、葡聚糖或聚乙二醇中的一种或多种，更优选自羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶、黄原胶、聚维酮或聚乙二醇中的一种或多种，最优选自聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000中的一种或多种。

在一实施例中，本发明的缓释注射制剂中，润湿剂与助悬剂的配料比(重量)为：1:0.3～1:10，优选自1:0.5～1:6,更优选自1:1，1:3，1:3.75，1:5或1:6。

在一实施例中，本发明的缓释注射制剂中，式(Ⅰ)结构的化合物的含量为8～22g/100ml，润湿剂的含量为0.5～1g/100ml，助悬剂的含量为0.3～5g/100ml。

在另一实施例中，本发明的缓释注射制剂中，式(Ⅰ)结构的化合物的含量为8g/100ml、15g/100ml、17g/100ml、20g/100ml或22g/100ml，润湿剂的含量为0.5g/100ml、0.6g/100ml、0.8g/100ml或1g/100ml，助悬剂的含量为0.3g/100ml，0.5g/100ml或3g/100ml。