[发明专利]一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法

说明书

一种3‑酰氧基吲哚类化合物的制备方法，以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3‑酰氧化吲哚化合物。式中，吲哚衍生物选自R¹为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基，R²为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；氧酸叔丁基酯选自R³为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环；Co催化剂选自CoF₂、Co(acac)₃、CoC₂O₄·4H₂O、CoCl₂、CoBr₂、Co(OAc)₂或Co(acac)₂中的一种；有机溶剂选自1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、1,4‑二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚等中的一种或两种混合溶剂。

技术领域

本发明涉及一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，属于有机合成化学领域。

背景技术

吲哚是一类重要的核心骨架，广泛存在于天然产物、药物以及功能分子中。其中，3-酰氧基吲哚类化合物是一种药物化学中常见的结构单元。它们被用于检测组织切片和血浆中的乙酰胆碱酶。并且，它们也被用于发展环氧合酶-2抑制剂和做为Mcl-1抑制剂应用于在新的抗肿瘤剂中。因此，发展一种高效的、区域选择性的C3-酰氧基吲哚的合成方法是当前所需要的。

迄今为止，还没有关于3-酰氧基吲哚类化合物的合成方法，仅有两种合成3-乙酰氧基吲哚的方法的报道：

方法一，在Pd(OAc)₂、碱和PhI(OAc)₂条件下实现吲哚C3位的乙酰化。方法二，在AcOH/H₂O和PhI(OAc)₂条件下实现3-乙酰氧基吲哚的合成。两种方法都局限于吲哚C3位的乙酰化，不能实现其它3-酰氧基吲哚类化合物的合成。[参见：(a)Liu,Q.et al.Chem.–Eur.J.,2011,17,2353；(b)Choy,P.Y.et al.J.Org.Chem.,2011,76,80；(c)Mutule,I.etal,J.Org.Chem.,2009,74,7195；(d)Lubriks,D.et al.Org.Lett.,2011,13,4324.(e)Soni,V.et al.RSC Adv.,2015,5,57472.]。目前所报道的酰氧基化反应大部分都依赖于贵金属，如Pd,Rh,和Ru.对于使用价格更加廉价的、毒性更低的第一排的过渡金属的酰氧基化反应，还仍然有待开发。作为第一排过渡金属的Co,具有独特的催化活性和官能团耐受性，受化学家的关注。[参见：(f)Maji,A.et al,Chem.Sci.,2016,7,3147；(g)Li,S.et al,Nat.Commun.,2016,7,10443；(h)Ueno,R.et al,Org.Lett.,2018,20,1062；(c)Zhang,M.etal,Org.Chem.Front.,2018,5,749.]

发明内容

为了克服现有技术中存在的不足，本发明目的是提供一种3-乙酰氧基吲哚类化合物的制备方法。该方法具有原料易得、条件温和、转化率高、产率高、后处理简单、环境友好等优点。本发明采取的技术方案是：以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物，反应式如下：

式中，所述的吲哚衍生物选自，R¹为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基，R²为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；