[发明专利]一种科罗索酸脂质体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种科罗索酸脂质体，其特征在于，由式Ⅰ结构的科罗索酸(corosolic acid，CA，)和磷脂组成脂质体的膜材，采用脂质体制备技术制成科罗索酸脂质体(corosolic acidliposomes,CALP)，

所述的磷脂为天然磷脂、半合成磷脂和/或合成磷脂中的一种或多种；

所述的天然磷脂为大豆磷脂或蛋黄卵磷脂；

所述的半合成磷脂为氢化大豆磷脂(HSPC)；

所述的合成磷脂为磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷酯酰丝氨酸(PS)或聚乙二醇化磷脂中的一种或多种。

2.按权利要求1所述的科罗索酸脂质体，其特征在于，所述的磷脂酰胆碱选自二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰基卵磷脂(DOPC)、二芥酰基卵磷脂(DEPC)、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(DMPC)、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂(POPC)或硬脂酰溶血卵磷脂(S-LysoPC)。

3.按权利要求1所述的科罗索酸脂质体，其特征在于，所述的磷脂酰甘油包括二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、1,2-棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)。

4.按权利要求1所述的科罗索酸脂质体，其特征在于，所述的磷脂酰乙醇胺选自二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)或二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)。

5.按权利要求1所述的科罗索酸脂质体，其特征在于，所述的磷酯酰丝氨酸选自二油酰基磷脂酰丝氨酸(DOPS)或二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸(DMPS)。

6.按权利要求1所述的科罗索酸脂质体，其特征在于，所述的聚乙二醇化磷脂选自二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000(DSPE-MPEG2000)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇5000(DSPE-MPEG5000)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-氨基(DSPE-PEG2000-NH₂)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-氨基(DSPE-PEG5000-NH₂)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-羧基(DSPE-PEG2000-COOH)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羧基(DSPE-PEG5000-COOH)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-琥珀酰亚胺(DSPE-PEG2000-NHS)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-琥珀酰亚胺(DSPE-PEG5000-NHS)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺(DSPE-PEG2000-Mal)或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-马来酰亚胺(DSPE-PEG5000-Mal)。

7.权利要求1所述的科罗索酸脂质体的制备方法，其特征在于，采用下述的薄膜分散法、注入法或冻融法制成CALP：

(1)薄膜分散法：将磷脂与科罗索酸溶于有机溶剂中，得到的脂质溶液在35℃～80℃下减压旋转蒸发，除去有机溶剂后成膜，加入水性介质，于20℃～80℃水浴中旋转或震摇水化，得粗制的脂质体悬液，经高压均质、超声或挤压法制得小单室脂质体，再采用超滤法、离心法、透析法或体积排阻色谱法，去除游离药物，得粒径均匀的科罗索酸纳米脂质体悬液；

(2)注入法：将磷脂与科罗索酸溶于有机溶剂中，得到的脂质溶液缓慢注入到35℃～80℃的水性介质中，搅拌，挥去有机溶剂，得粗制的脂质体悬液，经高压均质、超声或挤压法制得小单室脂质体，再采用超滤法、离心法、透析法或体积排阻色谱法，去除游离药物，得粒径均匀的科罗索酸纳米脂质体悬液；

(3)冻融法：按上述(1)和(2)法制得粗制的科罗索酸脂质体，将其置于－40℃～－196℃的冰箱或液氮中冷冻后，再取出于室温下融化，重复此操作5～15次，经高压均质、超声或挤压法制得小单室脂质体，再采用超滤法、离心法、透析法或体积排阻色谱法，去除游离药物，得粒径均匀的科罗索酸纳米脂质体悬液。