[发明专利]一种手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的不对称合成方法

权利要求书

1.一种如式(III)所示手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述方法具体按照如下步骤进行制备：

以式(I)所示的吡唑啉酮类化合物和式(II)所示的1,3-二氯-5,5-二甲基海因为原料，于手性催化剂的作用下，在有机溶剂中，在-78～25℃下进行不对称氯化反应直至反应完全，得到反应液，经后处理得到式(III)所示手性4-氯吡唑啉酮类化合物；所述的手性催化剂为以噁唑啉为官能团的手性化合物与铜盐形成的手性络合物；所述的式(I)所示的吡唑啉酮类化合物和式(II)所示的1,3-二氯-5,5-二甲基海因(DCDMH)、手性催化剂的物质的量之比为1：1.0～1.5：0.01～0.2；

式(I)或式(III)中，

R₁为甲基、烯丙基、苄基、3-氯苄基、3-溴苄基、4-甲基苄基、4-氟苄基、4-三氟甲基苄基或2-萘甲基；

R₂为甲基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基或4-溴苯基；

R₃为甲基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基或4-三氟甲基苯基。

2.如权利要求1所述的手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述R₁为甲基、烯丙基、苄基、3-氯苄基、3-溴苄基、4-甲基苄基、4-氟苄基、4-三氟甲基苄基或2-萘甲基。

3.如权利要求1所述的手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的R₂为甲基、苯基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基或4-溴苄基。

4.如权利要求1所述的手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的R₃为甲基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基。

5.如权利要求1所述的手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的以噁唑啉为官能团的手性化合物为式(IV)或式(V)或式(VI)或式(VII)所示化合物之一：

式(IV)或式(V)或式(VI)或式(VII)中，标有*的碳原子为手性碳原子；

式(IV)中，R₄、R₅各自独立为C₃～₄的烷基、苯基或苄基；R₆、R₇各自独立为甲基或C₄～₅的环烷基；

式(V)中，n为1～2，表示C₄～₅的环烷基，R₈、R₉各自独立为C₃～₄的烷基或苯基；

式(VI)中，R₁₀、R₁₁各自独立为C₃～₄的烷基或苯基；

式(VII)中，R₁₂、R₁₃、R₁₃、R₁₄各自独立为H、C₃～₄的烷基、苯基或苄基；所述的X为亚氨基或硫。

6.如权利要求5所述的手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述R₄、R₅、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₃或R₁₄各自独立为苯基、苄基、异丙基或叔丁基；所述R₆或R₇各自独立为氢；所述的R₁₂或R₁₅各自独立为氢或苯基；所述的X为亚氨基或硫。

7.如权利要求6所述的手性4-氯代吡唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述以噁唑啉为官能团的手性化合物为下列之一：