[发明专利]一种黄连素-白杨素药物共晶及其制备方法

权利要求书

1.一种黄连素-白杨素药物共晶，其特征在于：其X-射线粉末衍射图案，以衍射角2θ°± 0.1 表示为：8.2°, 8.9°, 9.8°, 11.3°, 11.8,° 12.8°, 13.7°, 14.5°, 14.8°,15.5°, 16.3°, 16.5°, 17.3°, 17.6°, 18.0°, 18.4°, 18.7°, 19.3°, 19.5°, 19.8°,20.1°, 20.5°, 21.5°, 22.0°, 22.4°, 22.9°, 23.4 °，23.6 °，24.3 °, 24.7 °, 25.0°, 26.0 °, 26.6 °, 27.4 °, 28.1 °, 28.5 °, 28.7 °, 29.5 °, 30.0 °, 31.3 °,32.3 °, 32.6 °, 34.0 °处有特征衍射峰；

结构单元中包括黄连素阳离子、白杨素阴离子和白杨素分子，它们之间的摩尔比为1:1:2；该共晶属于单斜晶系，P2(1)/c空间群，晶胞参数为：a = 21.6054(6) Å，b = 11.4755(2) Å，c = 21.9743(6) Å，α = 90º，β = 113.248(3) º，γ= 90 º，V = 5005.8(2) ų，Z =4，D_c = 1.457 g/cm³，分子式为[C₂₀H₁₈N O₄]⁺[C₁₅H₉O₄]^- 2[C₁₅ H₁₀ O₄]。

2.根据权利要求1所述的黄连素-白杨素药物共晶，其特征在于：所述白杨素阴离子和2个白杨素分子通过羟基与酚氧阴离子之间的氢键作用结合在一起。

3.根据权利要求1所述的黄连素-白杨素药物共晶，其特征在于：通过差示扫描量热法测量在200 ℃处有一个熔融分解峰。

4.根据权利要求1所述的黄连素-白杨素药物共晶，其特征在于：在95 % RH条件下，吸收1.6 %的水分。

5.一种如权利要求1~4中任一项所述的黄连素-白杨素药物共晶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将盐酸黄连素、白杨素和氢氧化钠以摩尔比为1:1:1在无水乙醇中混合，室温下搅拌1小时；

（2）将步骤（1）所得溶液中继续加入2摩尔比的白杨素，继续搅拌2小时；

（3）将步骤（2）所得沉淀过滤，用无水乙醇洗涤，晾干；

（4）将步骤（3）所得固体在无水甲醇中重结晶，得黄色晶体。