[发明专利]一种3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的制备方法

说明书

本申请属于有机合成方法学领域，具体涉及一种3‑取代‑3‑叠氮基吲哚‑2‑酮类化合物的制备方法。本发明的目的在于提供一种工艺简单、绿色高效、条件温和的制备3‑取代‑3‑叠氮基吲哚‑2‑酮类化合物的合成方法，该方法以3‑取代吲哚‑2‑酮类化合物为原料，在氧化剂、反应助剂和有机溶剂中，在室温下与叠氮源反应，方便地并以优异的产率制备获得3‑取代‑3‑叠氮基吲哚‑2‑酮类化合物。

技术领域

本申请属于有机合成方法学领域，具体涉及一种3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的制备方法。

背景技术

3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物是重要的药物合成中间体(参见CN103443076，US5594023)。现有技术的合成方法通常需要先获得相应的3-卤代原料，在此基础上与叠氮化合物反应，进而制备获得3-叠氮基吲哚-2-酮(3.J.Org.Chem.1991，56，3637-3642；4.Terrahedron 1992，48，5359-5374.)，或者以3-羟基吲哚二酮为原料，在Ga(OTf)₃催化条件下反应而获得(5.Acta Chim.Sinica 2015，73，685-689)，这样的方法具有更长的反应过程，反应效率较低。另外的合成方法则需要特定的且昂贵的叠氮试剂(6.Org.Lett.2014，16，2302-2305)，或者在价格昂贵的过渡金属催化体系下进行(7.J.Am.Chem.Soc.2013，135，5356-5359)。

值得一提的是，Kandikere Ramaiah Prabhu等最近报道了一种3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的合成方法(8.J.Org.Chem.2018，83，228-235)，该方法以3-取代吲哚类化合物为原料，以TMSN₃为叠氮源，在TBHP为氧化剂，和碘或CuBr为催化剂的条件下，反应获得3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物。然而，该方法仍然存在反应时间长、反应底物适用范围窄、在使用CuBr为催化剂时反应收率低等缺点。

尽管现有技术已经报道了以上述为代表的多种合成3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的方法，但在绿色、温和、高效的条件下探索简单易行的合成策略来制备3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物仍然是可取的和具有挑战性的。以往的有机合成反应大部分都需要额外的辅助条件，例如加热、光照等等常用于自由基反应的引发，因此实现室温下的有机自由基反应由于具有节能和环境友好的特点，被认为是最有前途的合成策略之一。发明人课题组对于室温下进行的自由基反应进进行了深入的研究，在本发明中，发明人提出了一种以3-取代吲哚-2-酮类化合物为反应原料，在室温及无金属催化剂的条件下，经自由基反应合成3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的新方法。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、绿色高效、条件温和的制备3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的合成方法，该方法以3-取代吲哚-2-酮类化合物为原料，在氧化剂、碱和有机溶剂中，在室温下与叠氮源反应，方便地并以优异的产率制备获得3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物。

本发明提供的3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物的制备方法，该方法以3-取代吲哚-2-酮类化合物为原料，通过下列步骤进行制备获得：

向Schlenk反应瓶中加入式II所示的3-取代吲哚-2-酮类化合物、式III所示的叠氮源化合物，再加入氧化剂、反应助剂和有机溶剂，然后将反应器置于室温下搅拌反应，反应完成后，经后处理得到式I所示的3-取代-3-叠氮基吲哚-2-酮类化合物。