[发明专利]盐酸二甲双胍速释胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸二甲双胍速释胶囊及其制备方法，该制备方法具有以下步骤：①将盐酸二甲双胍原料药与粘合剂按照处方量比例投入湿法混合制粒机中，湿法混合制粒；②对步骤①得到的湿颗粒进行真空干燥；③整粒；④加入处方量的润滑剂并进行总混；⑤胶囊填充；所述粘合剂选择羟丙甲纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮且粘合剂的用量不超过盐酸二甲双胍原料药重量0.2%；所述步骤①湿法混合制粒时间为1～5min，所述步骤②中真空干燥时间为3～4h。本发明通过优化制剂配方以及工艺参数，能够得到颗粒均匀、流动性好、装量差异较小且杂质含量较少的盐酸二甲双胍速释胶囊，该盐酸二甲双胍速释胶囊生物利用度高，胃肠道中崩解快，吸收好。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍速释胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍是一种治疗糖尿病的双胍类降糖药物，用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。其主要药理作用不是促进胰岛素的分泌，而是促进组织无氧糖酵解，使肌肉等组织利用葡萄糖的作用加强，同时抑制肝糖原的异生，减少肝糖的产生，使血糖降低。

盐酸二甲双胍的化学名称是1,1-二甲基双胍盐酸盐，结构式如下：

。

现有的盐酸二甲双胍胶囊主要包括速释胶囊（也即普通胶囊）、肠溶胶囊（参见CN102416007A、CN103284975A）、缓释胶囊（参见CN103239424A、CN104922091A）以及控释胶囊（参见CN1742730A、CN103356661A）几大类。

肠溶胶囊和缓释胶囊虽然能够缓解改善胃肠道刺激，但是效果相对而言差些。

控释胶囊既能够改善胃肠道刺激，效果相对也较好，但是生产成本较高，导致价格较贵。

现有的盐酸二甲双胍速释胶囊存在的主要问题是：颗粒均匀性和流动性较差，进而导致装量差异较大且杂质含量较高，尤其是最新的杂质F（也即二甲胺）含量。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种颗粒均匀、流动性好、装量差异较小且杂质含量较少的盐酸二甲双胍速释胶囊及其制备方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种盐酸二甲双胍速释胶囊的制备方法，具有以下步骤：

①将盐酸二甲双胍原料药与粘合剂按照处方量比例投入湿法混合制粒机中，湿法混合制粒；

②对步骤①得到的湿颗粒进行真空干燥；

③整粒；

④加入处方量的润滑剂并进行总混；

⑤胶囊填充。

上述步骤①中所述盐酸二甲双胍原料药须经40～80目筛粉碎，优选经60目筛粉碎。

上述步骤①中所述粘合剂的种类和用量是解决上述技术问题关键的技术手段之一，申请人经过大量实验发现：粘合剂选择羟丙甲纤维素和/或聚乙烯吡咯烷酮且粘合剂的用量不超过盐酸二甲双胍原料药重量0.2%，能够有效解决上述技术问题；优选0.05%～0.18%。

所述羟丙甲纤维素优选为浓度为10%～15%的羟丙甲纤维素水溶液或者乙醇溶液。

所述羟丙甲纤维素的标示粘度为1～100mPa·s，优选为1～20mPa·s，更优选为3～15mPa·s。

所述羟丙甲纤维素包括但不限于陶氏公司的E3 PREMIUM LV1和E5 PREMIUM LV1，亚什兰公司的E3 PHARM、E5 PHARM以及E6 PHARM，信越公司的603、606、SM-4、SM-15、60SH-50等规格型号的产品。