[发明专利]一种Click标记合成PET显像剂的微反应器及其制备和反应方法

权利要求书

1.一种利用微反应器进行Click标记反应的方法，其特征在于，将已标记的叠氮化合物注入微反应器中，密闭，加热，进行Click标记反应；微反应器主体为金属或玻璃的中空管体，所述的中空管体内壁通过修饰形成凹凸不平的非光滑表面；中空管体内壁上分散固定有Click标记物前体化合物和标记反应的催化剂。

2.如权利要求1所述的利用微反应器进行Click标记反应的方法，其特征在于，所述的中空管体两端安装有用于连接外部进出管路的密封接口；所述的中空管体外壁安装有对管体进行加热的加热系统。

3. 如权利要求1所述的利用微反应器进行Click标记反应的方法，其特征在于，所述的中空管体内径为1~3 mm，长度为5~10 mm。

4.如权利要求1所述的利用微反应器进行Click标记反应的方法，其特征在于，所述微反应器的制备方法，步骤如下：

向金属或玻璃的中空管体中注入含有Click标记物前体化合物和标记反应的催化剂的溶液，所述的中空管体内壁通过修饰形成凹凸不平的非光滑表面；然后向中空管体的一端通入气流，使溶液在气流推动下在管壁内表面铺展形成液膜；保持气流持续通入，直至溶液干燥，使Click标记物前体化合物和标记反应的催化剂分散固定在管壁上，得到Click标记合成PET显像剂的微反应器。

5.如权利要求4所述的利用微反应器进行Click标记反应的方法，其特征在于，所述中空管体的内壁修饰方法为：

1）将十六烷基三甲基溴化铵和NaOH的混合溶液加热后，加入正硅酸乙酯搅拌反应；然后将反应液注满清洗过的金属或玻璃的中空管体中；

2）将注满反应液的中空管体进行烘干，待反应液干燥后进行烧结，完成对内管壁的修饰；

3）取出烧结后的中空管体，清洗并烘干后，得到经过内壁修饰的中空管体。

6.如权利要求4所述的利用微反应器进行Click标记反应的方法，其特征在于，中空管体的清洗步骤为：将玻璃微管依次浸入去离子水、乙醇、丙酮和去离子水中超声清洗；再将玻璃微管浸入浓硫酸和双氧水的混合液中超声处理，然后静置于混合液中；最后将玻璃微管在去离子水中超声清洗若干次，烘干。

7.如权利要求1所述的利用微反应器进行Click标记反应的方法，其特征在于，所述的标记反应为¹⁸F标记反应；所述已标记的叠氮化合物制备方法为：

将¹⁸F离子试剂注入所述的中空管体中，然后向中空管体的一端通入气流，使¹⁸F离子试剂在气流推动下在管壁内表面铺展形成液膜；保持气流持续通入，直至¹⁸F离子试剂完全干燥吸附于管壁内表面；再次向中空管体中注入超干乙腈，然后向中空管体的一端持续通入气流直至干燥；再向中空管体中注入叠氮乙基三氟甲磺酸酯的超干乙腈溶液，密闭，加热，反应得到¹⁸F标记的叠氮化合物；所述叠氮乙基三氟甲磺酸酯为。

8. 如权利要求7所述的进行Click标记反应的方法，其特征在于，所述的中空管体长度为10 cm，内径为2 mm，¹⁸F离子试剂的注入量为100 μL，用于推动¹⁸F离子试剂的气流流速为100 μL/min。