[发明专利]一种壳寡糖颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种壳寡糖颗粒剂及其制备方法。本发明壳寡糖颗粒剂含有壳寡糖、淫羊藿苷元、聚维酮、阿司帕坦，由如下方法制备而成：将壳寡糖、淫羊藿苷元和阿司帕坦加入到配置好的聚维酮无水乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混合物制粒即得。本发明壳寡糖颗粒剂服用方便，稳定性高，口感好，同时制备方法简易，工艺稳定，可推广应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种壳寡糖颗粒剂及其制备方法。

背景技术

壳寡糖(chitosan oligosaccharides，COS)是壳聚糖脱乙酰化的降解产物，不仅是自然界中唯一带正电荷的阳离子碱性氨基低聚糖，还是一种动物性纤维素。壳寡糖极易溶于水，在人体内生物利用度较好，是一种安全无毒并且具有丰富的生物活性功能的物质，包括了抗肿瘤、降血脂、抗氧化、抗炎症、神经保护等等。Kang NH等人发现，壳寡糖和protamine的混合物能够降低胰脂肪酶的活性，从而调节动物体内的脂质代谢；体外动物实验说明了该混合物还能够减少血清中TG、TC和LDL-C的浓度，提高HDL-C的浓度，改善肝脏、粪便中的脂质代谢，从而降低心血管等疾病的风险。同时，有另一研究表明，壳寡糖能降低高脂血症小鼠血清中TC的浓度，提高HDL-C的浓度，还减少了血清中AST和ALT两者的含量，从而减缓肝脏的损伤或病变，具有降脂和护肝的双重作用。

发明内容

发明人发现平均分子量≤3000Da壳寡糖(COSM)具有优良的减肥降血脂活性。体内研究表明，COSM水溶性好，生物利用度高，减肥功效与Orlistat(市场上目前唯一的一个OTC减肥药)相当、降血脂功效与Simvastatin(目前常用的降脂药物)相当。同时，壳寡糖分子量低，极易吸潮，其溶液具有强还原性，暴露在空气中易发生氧化反应，保质期较短。因此，有必要研发一种剂型从而提高壳寡糖的稳定性。本发明将COSM制成壳寡糖颗粒(COSMG)，对其制备工艺进行研究，并建立高脂肥胖大鼠模型，对其减肥活性进行研究。

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种壳寡糖颗粒剂，本发明提供的壳寡糖片剂外观光洁，同时其药物活性成分含量高，溶出性能好，服用方便，口感好，理化性质稳定，保质期长。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明所述的壳寡糖颗粒剂，含有壳寡糖、淫羊藿苷元、聚维酮、阿司帕坦，由如下方法制备而成：将一定量的聚维酮溶解于适量无水乙醇，搅拌，使聚维酮完全溶解，得到聚维酮无水乙醇溶液；将壳寡糖、淫羊藿苷元和阿司帕坦加入到配置好的聚维酮无水乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混合物制粒，干燥，整粒，分装即得。

如上所述的壳寡糖颗粒剂，壳寡糖与淫羊藿苷元的重量比为50-100:1；优选地，重量比为75:1。

如上所述的壳寡糖颗粒剂，聚维酮与壳寡糖的重量比为1:24-45；优选地，重量比为1:30。

如上所述的壳寡糖颗粒剂，阿司帕坦与壳寡糖的重量比为1:150-160；优选地，重量比为1:155。

如上所述的壳寡糖颗粒剂，聚维酮无水乙醇溶液的浓度为1.5-4％，优选地，浓度为3％。

如上所述壳寡糖颗粒剂，壳寡糖平均分子量≤3000Da。

质量标准研究

1性状

本品为颗粒剂。经多批样品的自然属性检查，均为褐色至棕褐色颗粒，味微甜，颗粒均勻，色泽一致，无吸潮、软化、结块等现象。结果见图1。

2粒度