[发明专利]樟脑基嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

权利要求书

1.樟脑基嘧啶类化合物，其特征在于，该类化合物的结构通式为：

4-烷基-8，9，9-三甲基-5，6，7，8-四氢-5，8-桥亚甲基喹唑啉-2-胺

式中：R分别为2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-二甲氨基苯基、4-硝基苯基、苯基等基团。

2.如权利要求1的樟脑基嘧啶类化合物的制备方法，包括如下工艺步骤：

(1)以樟脑为起始原料，叔丁醇钾为催化剂，与芳香醛衍生物进行羟醛缩合反应得到3-芳亚甲基樟脑类化合物；

(2)3-芳亚甲基樟脑类化合物与盐酸胍在叔丁醇钾催化下发生环化反应，得到樟脑基嘧啶类化合物。

3.根据权利要求2所述的3-芳亚甲基樟脑类化合物的制备方法，其特征在于步骤(1)的具体过程如下：

1)在配有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的50ml三口烧瓶中，依次加入樟脑(8mmol)，叔丁醇(35mL)和叔丁醇钾(8～16mmol)，开启搅拌器；

2)待樟脑和叔丁醇钾溶解后加入芳香醛(10mmol)，加热回流反应数小时，至樟脑转化率达到95％以上(GC跟踪检测)；

3)反应结束后，反应液经浓缩除去叔丁醇后，加入乙酸乙酯，分别用蒸馏水和饱和食盐水洗涤至中性，再用无水的Na₂SO₄干燥，经过滤、浓缩后得3-芳亚甲基樟脑粗产物；

4)粗产物经甲醇重结晶后得到3-芳亚甲基樟脑类化合物。

4.根据权利要求2所述的樟脑基嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于步骤(2)中的具体过程如下：

1)在配有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的50ml三口烧瓶中，依次加入盐酸胍(8mmol)，叔丁醇(35mL)和叔丁醇钾(12mmol)，开动搅拌使盐酸胍和叔丁醇钾溶解；

2)加入3-芳亚甲基樟脑(2mmol)，加热回流反应数小时，采用TLC跟踪检测；

3)反应结束后，反应液经浓缩除去叔丁醇，加入乙酸乙酯，分别用蒸馏水和饱和食盐水洗涤至中性，再用无水的Na₂SO₄干燥，经过滤、浓缩后得到樟脑基嘧啶类化合物粗产物；

4)粗产物经甲醇重结晶，得到樟脑基嘧啶类化合物。

5.根据权利要求1所述的樟脑基嘧啶类化合物对人多发性骨髓瘤细胞(RPMI-8226)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和人非小细胞肺癌细胞(A549)具有较好的抑制活性，可作为具潜力的抗肿瘤化合物。