[发明专利]一种氮杂*酮化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种氮杂酮化合物及其制备方法，利用氮杂环卡宾催化烯醛与不饱和亚胺的不对称环加成反应合成手性氮杂酮类化合物，所述方法操作简单、反应条件温和、对映选择性高。本发明还提供了所述氮杂酮化合物治疗肿瘤的用途，手性对映体相对于其外消旋体具有更高的肿瘤抑制活性。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗药物领域，具体涉及一种氮杂酮化合物的结构、化学合成方法、以及在肿瘤治疗中的应用。

背景技术

氮杂在合成化学及药物化学中被认为是一种重要的结构单元，许多含有该骨架的化合物表现出显著的生物活性(M.Kawase,S.Saito,N.Motohashi,Int.J.Antimicrob.Agents 2000,14,193.；K.Kondo,K.Kan,Y.Tanada,M.Bando,T.Shinohara,M.Kurimura,H.Ogawa,S.Nakamura,T.Hirano,Y.Yamamura,M.Kido,T.Mori,M.Tominaga,J.Med.Chem.2002,45,3805.；S.B.Hoyt,C.London,D.Gorin,M.J.Wyvratt,M.H.Fisher,C.Abbadie,J.P.Felix,M.L.Garcia,X.Li,K.A.Lyons,E.McGowan,D.E.MacIntyre,W.J.Martin,B.T.Priest,A.Ritter,M.M.Smith,V.A.Warren,B.S.Williams,G.J.Kaczorowski,W.H.Parsons,Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,4630.；A.Palma,A.F.Yépes,S.M.Leal,C.A.Coronado,P.Escobar,Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,2360.)。例如贝那普利(Benazepril)在临床上用于治疗高血压和充血性心力衰竭(F.F.Hou,X.Zhang,G.H.Zhang,D.Xie,P.Y.Chen,W.R.Zhang,J.P.Jiang,M.Liang,G.B.Wang,Z.R.Liu,R.W.Geng N.Engl.J.Med.2006,354,131.)；LY-411575是γ-分泌酶的有效抑制剂，有望用于治疗阿尔茨海默与帕金森等神经退行性疾病(G.T.Wong,D.Manfra,F.M.Poulet,Q.Zhang,H.Josien,T.Bara,L.Engstrom,M.Pinzon-Ortiz,J.S.Fine,H.-J.J.Lee,L.Zhang,G.A.Higgins,E.M.Parker,J.Biol.Chem.2004,279,12876.)；非诺多泮(Fenoldopam)是多巴胺受体激动剂(D.L.Ladd,J.Weinstock,M.Wise,G.W.Gessner,J.L.Sawyer,K.E.Flaim,J.Med.Chem.1986,29,1904.)；1-甲基-2,3,4,5-四氢苯并氮杂是5-羟色胺2C(5-HT2C)受体的选择性激动剂，可用于治疗肥胖症(B.M.Smith,J.M.Smith,J.H.Tsai,J.A.Schultz,C.A.Gilson,S.A.Estrada,R.R.Chen,D.M.Park,E.B.Prieto,C.S.Gallardo,D.Sengupta,W.J.Thomsen,H.R.Saldana,K.T.Whelan,F.Menzaghi,R.R.Webb,N.R.A.Beeley,Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1467.；B.M.Smith,J.M.Smith,J.H.Tsai,J.A.Schultz,C.A.Gilson,S.A.Estrada,R.R.Chen,D.M.Park,E.B.Prieto,C.S.Gallardo,D.Sengupta,P.I.Dosa,J.A.Covel,A.Ren,R.R.Webb,N.R.A.Beeley,M.Martin,M.Morgan,S.Espitia,H.R.Saldana,C.BJenning,K.T.Whelan,A.J.Grottick,F.Menzaghi,W.J.Thomsen,J.Med.Chem.2008,51,305.)。