[发明专利]功能性药物组合物

权利要求书

1.一种功能性药物组合物，其特征在于，所述功能性药物组合物的制备方法包括如下步骤：

（1）将乙二醇二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸月桂酯、季戊四醇四丙烯酸酯加入丁烷中，搅拌5分钟，再加入二异丙基乙胺，于60℃搅拌15分钟，再加入N,N-二正丁基二硫代氨基甲酸铜，搅拌10分钟，冷却至室温，再加入双(2,6-二氟-3-(1H-吡咯-1-基)苯基)二茂钛和乙醇，搅拌下，光照反应8小时；反应结束后，反应液加入水中，然后取上层溶液，为丙烯酸预聚物溶液；

（2）氮气气氛中，将磷酸酯单体加入四氢呋喃中，搅拌15分钟，再加入异丙醇，搅拌30分钟，然后加入三亚甲基环碳酸酯，搅拌5分钟，再加入1, 8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，于70℃反应10分钟；旋蒸浓缩反应产物，再将浓缩液滴入甲醇/乙醚混合液中沉淀，除去上清液，将剩余物溶于甲醇中，再转移到透析袋内，置于去离子水中透析50小时，然后冷冻干燥，得到磷酸酯-碳酸酯共聚物；所述磷酸酯单体的化学结构式为：

（3）将氨基化合物溶解在二甲基甲酰胺中并置于密闭反应器中，氮气环境下，再滴加γ-寡聚乙二醇-L-谷氨酸-N-羧基内酸酐的二甲基甲酰胺溶液，然后于40℃反应2小时；反应结束后，将反应液用冰乙醚沉淀，离心，真空干燥，得到氨基酸聚合物；所述氨基化合物为鸟氨酸乙酯或者胱氨酸甲酯；

（4）将磷酸酯-碳酸酯共聚物、氨基酸聚合物分别加入二氯甲烷中得到磷酸酯-碳酸酯共聚物的二氯甲烷溶液、氨基酸聚合物的二氯甲烷溶液；然后同时将磷酸酯-碳酸酯共聚物的二氯甲烷溶液、氨基酸聚合物的二氯甲烷溶液滴加入丙烯酸预聚物溶液；滴加完成后，加入聚乙二醇以及酞菁锌；于50℃反应20小时；然后用冰乙酸终止反应，用冰乙醚沉淀反应液，过滤，滤饼干燥即为载体；

（5）将药物溶解在DMSO中，得到药物溶液；将载体溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，得到载体溶液；搅拌下，将药物溶液滴加入载体溶液中，混合均匀，然后加入二次水与载体质量0.05%的1,4-二硫代-D，搅拌30分钟，对一次水透析；然后加入缓冲液定容，得到靶向药物组合物；

步骤（1）中，乙二醇二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸月桂酯、季戊四醇四丙烯酸酯、二异丙基乙胺、N,N-二正丁基二硫代氨基甲酸铜、双(2,6-二氟-3-(1H-吡咯-1-基)苯基)二茂钛的摩尔比为1∶0.8∶0.4∶0.1∶0.01∶0.005；

步骤（2）中，磷酸酯单体、异丙醇、三亚甲基环碳酸酯、1, 8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯的摩尔比为1∶0.3∶2∶0.008；

步骤（3）中，氨基化合物与γ-寡聚乙二醇-L-谷氨酸-N-羧基内酸酐的摩尔比为1∶5；

乙二醇二甲基丙烯酸酯、三亚甲基环碳酸酯、γ-寡聚乙二醇-L-谷氨酸-N-羧基内酸酐、聚乙二醇以及酞菁锌的摩尔比为3∶6∶1∶0.02∶0.0008；

药物为阿霉素、紫杉醇、硼替佐米、阿柔比星、吡柔比星、盐酸柔红霉素、司莫司汀或者普卡霉素。

2.根据权利要求1所述功能性药物组合物，其特征在于：药物溶液浓度为5.0mg/mL。

3.根据权利要求1所述功能性药物组合物，其特征在于：缓冲液为饱和氯化钠磷酸缓冲液。