[发明专利]功能性药物组合物

说明书

本发明公开了一种功能性药物组合物，利用各自的活性基团，将丙烯酸单元、磷酸酯‑碳酸酯单元、氨基酸单元聚合得到载体；最后，将疏水性抗癌药物、载体分子在溶液中自组装，根据实际需要定容，得到具有酸敏感的功能性药物组合物。本发明公开的功能性药物组合物中，载体具有良好的生物相容性及生物可降解性；化学交联结构有效的延长了体内循环时间，进入癌部位后，释放出所包载药物，可以用作高效可控药物释放体系；特别是本发明的功能性药物组合物还具有缓释功能，解决了现有药物体系释放过快的缺陷，在生物材料及生物医药领域具有良好的应用价值。

本发明为发明名称为功能性药物组合物及其制备方法，申请日为2016年05月23日，申请号为201610348663.1发明申请的分案申请，属于产品技术部分。

技术领域

本发明属于生物医用高分子材料领域，具体涉及一种基于聚磷酸酯-碳酸酯的酸敏感功能性药物组合物。

背景技术

众所周知，多数的抗癌药物都具有很强的疏水性，而两亲性共聚物自组装形成的核-壳结构的胶束具有疏水性内核，可以用于包载疏水性抗癌药物，而亲水性的外壳可以起到稳定胶束、增加药物水溶性的作用，并极大地提高了载药胶束在体内的循环时间。胶束交联的方法主要有两种：“物理交联法(Physical cross-links)”和“化学交联法(Chemicalcross-links)”。物理交联胶束主要通过非共价键作用形成，例如：静电作用、氢键、配位键、疏水作用及超分子络合作用等；而化学交联胶束主要通过共价键作用形成，即功能性共聚物分子链间的相互反应或者添加功能性小分子交联剂与共聚物链发生化学反应。根据胶束交联位置的不同，交联胶束可以分为“核交联胶束(Core cross-linked micelle)”和“壳交联胶束(Shell cross-linked micelle)”，这种交联胶束作为药物载体在体内循环过程中可以稳定存在。两亲性共聚物一般由亲水和疏水链段组成，由于其在水溶液中可以自组装成多种形状纳米粒子，如胶束、囊泡、纳米棒及薄片等，在生物医药、超分子及纳米科技等领域具有广阔的应用前景。

现有两亲性共聚物载药胶束存在一定的热力学不稳定性，在体内循环过程中，使抗癌药物易从胶束内扩散出来，导致药物在癌变组织部位富集程度较低，严重影响治疗效果。同时，药物的毒性对人体带来很多不良反应。生物可降解聚合物具有非常独特的性能，例如它们通常具有良好的生物相容性，能在体内降解，降解产物可被人体吸收或通过人体正常生理途径排出体外，而被广泛应用于生物医学的各个领域，如手术缝合线、骨固定器械、生物组织工程支架材料、和药物控制释放载体等。但是，现有的生物可降解聚合物如PTMC、PCL、PLA和PLGA等结构比较单一，缺乏可用于修饰的官能团，往往难以提供循环稳定的药物纳米载体或是稳定的表面修饰涂层。理想的药物载体应当具有良好的生物相容性和生物可降解性，并且，作为抗肿瘤药物的载体，还应当能够利用主动或者被动靶向，高效进入癌细胞。因此，需要研发新型的药物载体用于制备药物组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于聚磷酸酯-碳酸酯的药物组合物。

为达到上述目的，本发明采取的技术方案是，一种功能性药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将乙二醇二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸月桂酯、季戊四醇四丙烯酸酯加入丁烷中，搅拌5分钟，再加入二异丙基乙胺，于60℃搅拌15分钟，再加入N，N-二正丁基二硫代氨基甲酸铜，搅拌10分钟，冷却至室温，再加入双(2，6-二氟-3-(1H-吡咯-1-基)苯基)二茂钛和乙醇，搅拌下，光照反应8小时；反应结束后，反应液加入水中，然后取上层溶液，为丙烯酸预聚物溶液；