[发明专利]嘧啶类小分子化合物及在制备抗分枝杆菌药物中的用途

说明书

本发明提供了一种嘧啶类化合物，其化学结构如I式所示，式中X,Y,R₁,R₂,R₃的定义如说明书和权利要求书中所述。同时，本发明还提供了上述化合物在抗分枝杆菌方面的应用。本发明提供的化合物具有较好的抗结核分枝杆菌活性，可用于制备抗结核药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种2,4-嘧啶二胺类抗结核化合物及其制备与应用。

背景技术

结核是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)引起的一种严重感染性疾病。据WHO估算，2016年全球新发结核病患者约为1040万，结核病死亡约为167万，它已成为全世界因感染性疾病而死亡的主要疾病之一。

目前，治疗肺结核的药物主要有异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇等，但这些药物具有肝损伤等毒副作用，而且治疗周期长达六个月以上，这为结核病的防治带来了巨大的困难。近年，耐药结核(MDR-TB)及广泛耐药结核(XDR-TB)的出现为结核病的治疗带来了更大的困难。因此，通过多种途径寻找疗效确切、副作用少、无耐药性的抗结核药物，已成为了广大药学工作者的重要目标。

总之，研发具有新结构、新作用机制的抗结核药物，以求更加安全、高效、低毒的结核病治疗方案日趋迫切。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖的嘧啶类化合物及其在制备抗分枝杆菌药物方面的应用。

本发明的第一方面，提供一种式Ⅰ化合物，其药理学上可接受的盐或立体异构体，

其中，R₁无或为H、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基； R₂为H、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₆环烷基；

X,Y各自独立地为C、N或O；

R₃为取代或未取代的含有0、1、2或3个选自N、O或S杂原子的5-10元芳香环、-OR₅、-SR₅、-NR₄R₅、-NHR₅或-NH(C₁-C₆烷烃)R₅；其中，R₄为C₁-C₆烷基； R₅为取代或未取代的C₃-C₁₀环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的联苯基、取代或未取代的萘环、取代或未取代的含有1、2或3个选自N、O或S 杂原子的5-10元芳香环；或者R₄与R₅和相连的N一起形成取代或未取代的含有1、2或3个选自N、O或S杂原子的9-10元稠环；

其中取代基可以位于环的各个位置，可以为单取代或多取代，取代基选自下组：卤素、羟基、氰基、氨基、羧基、酰胺基、酯基、异丙基砜基、C₁-C₆烷基、卤素取代的低级烷基，C₁-C₆烷氧基。

上述嘧啶类化合物作为抗分枝杆菌药物应用时，较优选的化合物为：通式I中 R₁无或为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基；

R₂为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基；