[发明专利]一种对氟苯甲腈与它的杂质的高效液相色谱分离方法

说明书

本发明公开了一种布南色林起始原料对氟苯甲腈与它的杂质的高效液相色谱分离方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），以不同比例的缓冲溶液、有机溶剂为流动相，以梯度洗脱的方式，在常温条件下分离对氟苯甲腈与其杂质，实现对对氟苯甲腈质量的准确控制。

技术领域

本发明涉及一种高效液相色谱分离方法，特别是采用一种梯度洗脱的方式将布南色林起始原料对氟苯甲腈与它的杂质有效分离的高效液相色谱方法。

背景技术

布南色林是一种非典型性抗精神病药物，与其它抗精神病药物相比副作用反应小。对氟苯甲腈作为布南色林关键起始原料，是构成布南色林基本骨架之一，对其质量进行有效控制，进而生产出合格的布南色林产品，具有重要意义。布南色林起始原料对氟苯甲腈（Ⅸ）的分子式：C₇H₄FN，化学名为4-氟苯甲腈，结构式为。

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其杂质Ⅷ-2、Ⅸ-2结构式分别如下。

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杂质Ⅷ-2。

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杂质Ⅸ-2。

其潜在工艺杂质Ⅸ-1、Ⅸ-3、Ⅸ-4、Ⅸ-5、Ⅸ-6的结构式分别如下。

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杂质Ⅸ-1。

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杂质Ⅸ-3。

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杂质Ⅸ-4。

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杂质Ⅸ-5。

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杂质Ⅸ-6。

为了有效分离布南色林起始原料对氟苯甲腈与它的杂质（包括潜在工艺杂质），进行准确控制对氟苯甲腈质量，目前采用气相或高效液相等度洗脱方式还不能实现对氟苯甲腈它的杂质（包括潜在工艺杂质）的有效分离。

发明内容

本发明实施的目的是在于克服目前采用气相或高效液相等度洗脱方式还不能实现对氟苯甲腈它的杂质（包括潜在工艺杂质）的有效分离的弊端，而提供一种采用梯度洗脱的方式实现对氟苯甲腈与它的杂质（包括潜在工艺杂质）高效液相分离的方法，实现对布南色林关键起始原料对氟苯甲腈质量的准确控制。

本发明涉及的一种布南色林起始原料对氟苯甲腈与其杂质（包括潜在工艺杂质）高效液相分离的方法，包括以下步骤。

⑴取对氟苯甲腈样品适量，加溶剂溶解对氟苯甲腈样品，并稀释制成每1ml中约含对氟苯甲腈0.05～0.1mg的样品溶液。

⑵设置液相色谱仪的流动相，即A泵为缓冲溶液，B泵为有机溶剂，以及设置液相色谱仪的梯度洗脱程序如下。

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⑶设置液相色谱仪的流动相流速0.6～1.2 ml/min、检测波长225±2nm，以及设置液相色谱仪色谱柱的柱温箱20～40℃。

⑷取步骤⑴的样品溶液10～20ul注入经步骤⑵⑶设置的液相色谱仪，完成布南色林起始原料对氟苯甲腈（Ⅸ）与它的杂质的分离。

进一步地，所述步骤⑴的溶剂为10mmol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（75∶25）。

所述的液相色谱仪采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，色谱柱的规格为长度250mm、内径4.6mm、粒度5μm。

所述步骤⑵中有机溶剂为乙腈或甲醇，优选乙腈。