[发明专利]一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途在审
申请号: | 201810579037.2 | 申请日: | 2018-06-07 |
公开(公告)号: | CN110577476A | 公开(公告)日: | 2019-12-17 |
发明(设计)人: | 张福利;高升华;陈松;柯彬;孟丽丽;裘鹏程;夏文婷;张涛;常光宇;林丽娅 | 申请(专利权)人: | 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07C237/08 | 分类号: | C07C237/08;C07C231/12;C07C231/24;G01N30/02;G01N30/06 |
代理公司: | 31283 上海弼兴律师事务所 | 代理人: | 薛琦;陈卓 |
地址: | 232001 安徽省淮*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯丙胺类 式II 氧化产物 苯丙胺 制备 定量控制 过氧化物 氧化反应 色谱柱 溶剂 质量控制 降解 洗脱 | ||
1.一种如式I所示的苯丙胺类化合物或其盐:
2.一种如权利要求1所述的如式I所示的苯丙胺类化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:在溶剂中,将式II所示的化合物的盐与过氧化物进行氧化反应,即可;
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述式II所示的化合物的盐为式II所示的化合物与酸以摩尔比为1:2形成的盐;
和/或,所述过氧化物为R-O-OH,其中,R为H或C1~C6的直链或支链烷基;
和/或,所述过氧化物与所述式II所示的化合物的盐的摩尔比为(20~120):1;
和/或,所述溶剂为水或有机溶剂;
和/或,所述氧化反应的温度为40℃~90℃;
和/或,所述氧化反应的时间为12小时~36小时。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述的酸为有机酸或无机酸;
当所述的酸为有机酸时,所述有机酸为甲磺酸、乙磺酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苦味酸和谷氨酸中的一种或多种;
当所述的酸为无机酸时,和/或,所述无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸中的一种或多种;
和/或,所述过氧化物为过氧化氢或叔丁基过氧化氢;
和/或,所述溶剂为水或甲醇;
和/或,所述溶剂与所述式II所示的化合物的盐的体积质量比为0.1mL/mg~1mL/mg;
和/或,所述氧化反应的温度为50℃~70℃。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,在所述氧化反应结束后,还包括下述后处理步骤:除去反应体系中剩余的过氧化物,加入碱中和,蒸除溶剂,制备色谱分离得到如式I所示的苯丙胺类化合物即可。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,在所述制备色谱分离的方法中,色谱柱为Welch Ultimate XB-C18或XBridge Prep-C18,流动相为流动相A和流动相B的混合溶液,流动相A为三氟乙酸水溶液,流动相B为乙腈,流动相可按以下梯度洗过程序:A:B=95:5→90:10,A:B=90:10→52:48,A:B=52:48→5:95,A:B=5:95,A:B=5:95→95:5,A:B=95:5。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,在所述制备色谱分离的方法中,所述色谱柱为Welch Ultimate XB-C18;
和/或,所述三氟乙酸水溶液的体积分数为0.1%;
和/或,所述流动相按以下梯度洗过程序:0min→0.5min,A:B=95:5→90:10,0.5min→14min,A:B=90:10→52:48,14min→14.5min,52:48→5:95,14.5min→16.5min,A:B=5:95,16.5min→17min,A:B=5:95→95:5,17min→20min,A:B=95:5;
和/或,所述制备色谱分离的方法的流速为8mL/min~20mL/min;
和/或,所述制备色谱分离的方法的柱温为室温;
和/或,所述制备色谱分离的方法检测时的紫外吸收波长为210nm~220nm。
8.一种如式II所示的化合物的盐的氧化产物的分离方法,其特征在于,其包括以下步骤:将如式II所示的化合物的盐的氧化产物在色谱柱中进行洗脱,即可;
所述色谱柱为Welch Ultimate XB-C18或XBridge Prep-C18,流动相为流动相A和流动相B的混合溶液,流动相A为三氟乙酸水溶液,流动相B为乙腈,流动相按以下参数洗过程序:A:B=95:5→90:10,A:B=90:10→52:48,A:B=52:48→5:95,A:B=5:95,A:B=5:95→95:5,A:B=95:5。
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