[发明专利]一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途

说明书

本发明公开了一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途。本发明公开了如式I所示的苯丙胺类化合物或其盐，其制备方法包括以下步骤：在溶剂中，将式II所示的化合物的盐与过氧化物进行氧化反应，即可。本发明还公开了如式II所示的化合物的盐的氧化产物的分离方法，其包括以下步骤：将如式II所示的化合物的盐的氧化产物在色谱柱中进行洗脱，即可。本发明的苯丙胺类化合物是利右苯丙胺或其盐质量控制的必需品，能够有效鉴定利右苯丙胺或其盐降解过程中产生的杂质并对有关物质进行定量控制。

技术领域

本发明涉及一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途。

背景技术

二甲磺酸利右苯丙胺，化学名(2S)-2,6-氨基-N-[(1S)-1-甲基-2-苯乙基]己酸胺二甲磺酸盐，分子式C₁₇H₃₃N₃O₇S₂，分子量455.58982，CAS登记号608137-33-3，是由英国希雷(Shire)生物制药公司与New River Pharma公司合作开发的苯丙胺衍生物。该药于2007年2月首次在美国上市，用于治疗儿童注意力缺陷和多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder ADHD)，目前二甲磺酸利右苯丙胺是唯一一种被批准用于所有年龄大于6岁的ADHD患者维持治疗的兴奋药。而在2015年1月FDA又批准该药作为首例和唯一一例成人中度至重度暴食症治疗药物。其结构如下所示：

专利US20050054561报道的二甲磺酸利右苯丙胺的合成方法经优化后是：以S-苯乙胺和1-苯基-2-丙酮为原料，在三乙酰氧基硼氢化钠作用下进行不对称还原胺化制得如式2所示的化合物，然后经甲酸铵脱苄制得如式3所示的化合物，同时L-赖氨酸单盐酸盐经二碳酸二叔丁酯(Boc₂O)保护制得如式4所示的化合物，然后式3所示的化合物与式4所示的化合物经酰胺缩合制得如式5所示的化合物，最后经甲磺酸脱保护基成盐制得二甲磺酸利右苯丙胺，具体合成路线如下所示：

目前，国内外尚未见二甲磺酸利右苯丙胺有关物质的报道。因此，亟需降解二甲磺酸利右苯丙胺以制备降解的有关物质，对二甲磺酸利右苯丙胺有关物质进行鉴定。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有的二甲磺酸利右苯丙胺产生的氧化杂质不能有效鉴定和质量控制的技术问题，而提供了一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途。本发明的苯丙胺类化合物是二甲磺酸利右苯丙胺质量控制的重要的对照品，能够有效鉴定二甲磺酸利右苯丙胺稳定性实验或贮存过程中产生的杂质，从而控制二甲磺酸利右苯丙胺的药品质量。

本发明提供了一种如式I所示的苯丙胺类化合物或其盐，

本发明中，所述苯丙胺类化合物的盐为如式I所示的苯丙胺类化合物与酸以摩尔比为1:1～2形成的盐。所述的酸可为本领域常规的能成盐的有机酸或无机酸。所述的有机酸可为甲磺酸、乙磺酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、苦味酸和谷氨酸中的一种或多种，例如为甲磺酸；所述无机酸可为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸中的一种或多种。

本发明中，所述苯丙胺类化合物的盐可按照本领域成盐反应的常规方法和条件制备得到。

本发明还提供了一种如式I所示的苯丙胺类化合物的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，将式II所示的化合物的盐与过氧化物进行氧化反应，即可；