[发明专利]布南色林盐酸盐及其注射剂的制备

说明书

本发明涉及医药领域，主要涉及一种布南色林盐酸盐及其注射液的制备方法。本发明的一方面的布南色林盐酸盐的晶型，其特征在于，所述布南色林盐酸盐晶体化合物使用Cu‑Kɑ射线测量，得到的X‑射线粉末衍射图中主要特征峰在2θ为7.8728、15.5889、15.7620、31.7761处显示。本发明的另一个方面的布南色盐酸盐注射液具有生物利用度高，稳定性好等特点，为布南色林临床上使用提供了一种新的给药途经，以充分发挥其抗精神病作用。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及布南色林盐酸盐及其注射剂的制备。

背景技术

布南色林(Blonanserin)由日本住友制药株式会社研发，2008年4月首次在日本上市。本品为高度选择性的5-HT2受体和D2受体拮抗药，对D1和肾上腺素α1、H1组胺受体和M1胆碱受体亲和力较小，临床主要用于治疗非典型性精神病，锥体外系的副作用反应较少，且具有特别的作用。其分子结构如下式表示：

。

布南色林是一种水难溶性药物，目前主要通过微粉化制成固体制剂。也有专利（JP2010285319）报道，采用与有机酸配合制成布南色林口服溶液剂。我们在该发明中将布南色林制成盐酸盐，以解决其水溶性差问题，这样利用布南色林盐酸盐成功制成了注射剂。该制剂具有生物利用度高，稳定性好等特点，为布南色林临床上使用提供了一种新的给药途经，以充分发挥其抗精神病作用。

发明内容

本发明涉及布南色林盐酸盐及其注射液的制备。

本发明的目的在于提供一种布南色林盐酸盐，其易溶于水，适合制备注射剂；本发明的另一个目的，在于提供布南色林盐酸盐注射液及其制备方法，从而为布南色林提供一种新的给药途径。

本发明的布南色林盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：

将布南色林溶于偶极性非质子溶剂或弱极性非质子溶剂或质子溶剂或这些溶剂的混合物中，将所述溶液与用气态氯化氢饱和的偶极性非质子溶剂或弱极性非质子溶剂或质子溶剂或它们的混合物的溶液反应，并分离析出的晶体；使用酮，优选丙酮或乙腈，酯，优选乙酸乙酯，酰胺，优选二甲基甲酰胺，或上述溶剂的混合物作为偶极性非质子溶剂；特别有利的溶剂是乙腈，丙酮或乙酸乙酯；使用醚，优选二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，二异丙醚或上述的混合物作为弱极性非质子溶剂。特别优选使用四氢呋喃；使用低级醇，优选甲醇，乙醇，丙醇或2-丙醇，特别优选2-丙醇作为质子溶剂；

制备方法优选如下方式进行：将布南色林在加热条件下溶于偶极性非质子溶剂或弱极性非质子溶剂或质子溶剂或它们的混合物中，优选使用回流冷凝器使反应混合物沸腾。然后向所述溶液中加入用气态氯化氢饱和的偶极性非质子溶剂或弱极性非质子溶剂或质子溶剂或它们的混合物的溶液，冷却反应混合物，然后分离沉淀的晶体。分离优选以过滤或离心的方式进行。优选将混合物冷却到温度为-20℃至15℃之间，优选0℃至15℃，搅拌0.1-12小时，然后分离所述结晶。

根据本发明的一个方面，提供了一种通过表1和图1所示X射线粉末衍射图谱进行表征的布南色林盐酸盐，使用CuK_α射线进行测定：

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布南色林盐酸盐的X射线粉末衍射图谱测定条件：管：Cu；KV为40；mA为40；步长0.02；范围4.0-45.0；扫描速度4.0度/分

根据本发明的更进一步的方面，提供了一种含有布南色林盐酸盐的注射液，每支（2ml）由各成分组成：布南色林盐酸盐3-5mg, 枸橼酸6-9mg，磷酸氢二钠6-10mg，氯化钠9-12mg，余量为注射用水。