[发明专利]酒石酸泰万菌素油混悬注射剂及其制备方法

说明书

本发明公开了制备酒石酸泰万菌素油混悬注射剂及其制备方法，每100mL注射剂含有20g酒石酸泰万菌素并加适当药物辅料制成油性混悬剂，包括0.5‑2%硬脂酸铝（w/v）、0.1‑0.2%维生素E（w/v）、0.1‑0.2%司盘80（w/v），其余为分散媒。本发明的最大优点是利用较高亲脂性的油作为分散媒抵抗机体中水性物质的侵入，保护了酒石酸泰万菌素这一水溶性药物，延长药物作用时间，减少给药次数，降低对动物的刺激性，有利于畜禽养殖，节约人力物力，该制剂仅含有少量有机溶剂，可减少对动物的副作用。

技术领域

本发明属于兽用制剂领域，涉及以猪、鸡等动物专用的大环内酯类抗菌药，尤其涉及酒石酸泰万菌素油混悬注射剂及其制备方法。

背景技术

酒石酸泰万菌素商品名为AIVLOSIN，是在泰乐菌素的基础上经生物发酵半合成而得到的一种大环内酯类禽畜专用抗生素。对支原体、大部分革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌都有较强的抗菌活性，对鸡败血支原体，猪流行性肺炎，猪赤痢等有独特的疗效。具有低毒、高效、低残留、不会产生大环内酯类药物间耐药性等优点，在兽医临床上应用较为广泛。

2017版《兽药质量标准》收录的酒石酸泰万菌素剂型只有可溶性粉和预混剂。然而酒石酸泰万菌素味苦，动物口服给药依从性较差，且药物在动物体内生物半衰期短，不利于临床治疗。专利（CN102119921A，2011年7月13日公开）提供了猪用泰万菌素注射液及其制备方法，主要由20%酒石酸泰万菌素、20-35%丙二醇、10-15%N,N-二甲酰基乙酰胺、2-4%苯甲醇、0.1-1%二叔丁基对甲酚组成，该发明利用油性溶媒肌内注射后缓慢消除的特点，延长药物在动物体内的消除半衰期。但其成分主要由有机溶剂组成，难以避免有机溶剂对动物的副作用，且采用该法制备的注射液刺激性较大。本发明采用植物油为分散媒，可避免对动物的副作用，在延长药物作用时间的同时有效减少肌肉刺激性，动物耐受性好。

发明内容

本发明提出酒石酸泰万菌素油混悬注射剂及其制备方法，解决兽药领域中口服给药生物利用度不高的技术问题，该方法操作简单，适合工业化生产，利用油混悬剂较油性溶剂的更缓慢释放以达到长效释药的作用。

本发明的技术方案是这样实现的：

酒石酸泰万菌素油混悬注射剂，包括以下百分含量的组分：以酒石酸泰万菌素油混悬注射剂体积为基准，酒石酸泰万菌素20% （w/v）、助悬剂硬脂酸铝0.5-2%（w/v）、润湿剂司盘80 0.1-0.2%（w/v）、抗氧剂维生素E 0.1-0.2%（w/v）、余量为植物油。

所述酒石酸泰万菌素油混悬注射剂中含有0.2-0.8μm的药物微粒和0.8-3μm的药物微粒，其中0.2-0.8μm的药物微粒占总药物粒径分布的20%-30%，0.8-3μm的药物微粒占总药物粒径分布的70%-80%。

所述的酒石酸泰万菌素油混悬注射剂的制备方法，步骤为：

（1）将硬脂酸铝与灭菌后的植物油混匀，于105-115℃、搅拌条件下至硬脂酸铝溶解，得到油胶；

（2）待油胶冷却至室温，依次加入司盘80和维生素E，搅匀；

（3）将0.5-0.6倍体积的经步骤（2）处理的油胶，加入到酒石酸泰万菌素中充分浸润，然后将其余油胶全部倒入，搅拌均匀后的油混剂经球磨机研磨，即得酒石酸泰万菌素油混悬注射剂。

所述步骤（1）中植物油为大豆油、蓖麻油、芝麻油或花生油。

所述步骤（1）中搅拌条件为1000-1500r/min条件下搅拌15min-30min。

所述步骤（3）中球磨机研磨处理指向球磨机中加入3倍质量的1mm直径小球，以200-800r/min运行10min-30min。