[发明专利]一种含有硼酯单元聚合物的抗体偶联物及其构建方法

权利要求书

1. 一种聚天冬氨酸载药胶束-Tf偶联物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

步骤1：聚天冬氨酸的制备和炔基化修饰

将L-天冬氨酸粉末、85%磷酸（H₃PO₄）、环丁砜和均三甲苯混匀，经微波反应后，以水和乙醇多次洗涤，真空干燥后得到的聚琥珀酰亚胺与2-[2-(2-丙炔基氧)乙氧基]乙胺溶解于二甲基甲酰胺（DMF），室温下反应12小时后经数次DMF溶解-乙醚沉淀离心过程后，真空干燥得炔基修饰的聚天冬氨酸；

步骤2：聚天冬氨酸接枝聚乙二醇、2-(羟甲基)苯硼酸环状单酯和药物分子

将炔基修饰的聚天冬氨酸用DMF溶解，加入DMF溶解的叠氮化聚乙二醇单甲醚（mPEG-N₃）和叠氮化2-(羟甲基)苯硼酸单酯（BB-N₃），在氮气氛围下加入碘化亚铜（CuI）和 N,N,N',N'',N''-五甲基二亚乙基三胺（PMDETA），除去残留氧气后在60℃下搅拌8 h后，加入单端叠氮单端磺酸根的吲哚菁绿（ICG-N₃）、CuI和PMDETA，除去残留氧气后在35℃下继续反应16h，经多次乙醚沉淀-DMF溶解过程后得到聚天冬氨酸载药胶束PAsp-g-(PEG-BB-ICG)，所述PAsp-g-(PEG-BB-ICG)结构式为：

；

步骤3：聚天冬氨酸载药胶束与Tf偶联

将PAsp-g-(PEG-BB-ICG)溶解于去离子水中配置为5 mg/ml水溶液，Tf溶于0.1 M磷酸盐缓冲液中，浓度为10 mg/ml，PAsp-g-(PEG-BB-ICG)水溶液和Tf的磷酸盐缓冲溶液以不同比例混合，涡旋混匀，静置10 min使其完全反应得Tf-PAsp-g-(PEG-BB-ICG)偶联物，所述Tf是糖基化转铁蛋白，所述偶联是通过聚合物载体上带有未反应2-(羟甲基)苯硼酸环状单酯单元与抗体Y形下端可结晶段上糖链的邻二醇基团反应，在室温、中性pH条件下形成五元硼酯环。

2.一种由权利要求1所述制备方法制备得到的抗体偶联物。

3.如权利要求2所述的抗体偶联物在制备癌症靶向治疗物中的用途。