[发明专利]一种铜催化合成的1;2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种铜催化三氟丙炔脱氟硫环化合成的1,2‑二硫‑3‑硫酮衍生物，以2‑氯‑3,3,3‑三氟‑1丙烯化合物作为底物，通过在底物中加入溴化亚铜作为催化剂，碳酸铯作为碱，四甲基乙二胺作为配体，单质硫作为硫源在溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中，于120℃下，搅拌反应12小时；反应结束后，过滤反应液，并用饱和氯化钠溶液将滤液萃取两次，反萃一次，分离所得有机相用无水硫酸钠进行干燥后，再次过滤，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。本发明具有原料简单易得，制备工艺新颖、简单、污染少、耗能低、产率高的优点。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，更具体的说是涉及一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法。

背景技术

1,2-二硫-3-硫酮是多种药物的重要结构单元，具有显著的生物和医药性质，包括化疗、抗氧化和辐射防护作用。例如，奥替拉兹具有抗HIV活性(参见Biochem.Biophys.Res.Comm.1996,221,548)，NOSH-1表现出具有优异的抗炎作用(ACSMed.Chem.Lett.2012,3,257)，S-丹参素对男性不育有一定的治疗效果(CN 102417501A)，茴三硫ADT被用作利胆药(Rev.Suisse Praxis Med.1979,68,1063)。

在现有技术中，1,2-二硫-3-硫酮是通过末端炔与CS₂和S₈在-78℃下多步反应得到(Tetrahedron Lett.2014,55,5283)。或者经过β-酮酯或酮与特定硫化试剂如P₂S₅、CS₂或Lawesson试剂经多步反应获得(Tetrahedron Lett.1993,34,3703.和J.Org.Chem.2002,67,6461)。2016年，Singh和他的同事报道了一种由三氯化铟催化α-烯丙基二硫酯与元素硫高效合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物的方法(J.Org.Chem.2016,81,11594)。然而，由于这些反应条件较苛刻，其中有的需要在-78℃下反应，反应条件困难；有的原料不易制备，经济成本过高；各种原因导致了这些方法的实用性和适用性受到限制，无法真正大规模的推广。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发的目的在于提供一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法；其原料容易制备，经济成本低，反应条件容易，且可以直接合成1,2-二硫-3-硫酮衍生物，无需分离中间产物，经济性高。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种铜催化三氟丙炔脱氟硫环化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物，1,2-二硫-3-硫酮衍生物的分子式为：

它是由2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯化合物、硫单质在催化剂作用下，在含有配体和碱的反应体系中反应而成；所述2-氯-3,3,3-三氟-1丙烯的化合物的分子式为：

其中-R为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,4-二甲基苯基、4-乙基苯、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-硫甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、4-苯氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基，3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基中的任意一种。

所述催化剂为溴化亚铜、醋酸亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的任意一种。

反应温度为80-120℃，反应时间为12h。

所述配体为四甲基乙二胺、1,10菲啰啉和联吡啶中的任意一种。

所述碱为碳酸铯和磷酸钾中的任意一种。

整个反应在溶剂中进行，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜中的任意一种。