[发明专利]二苯基四氢化双吲哚衍生物催化不对称Mannich反应的应用

说明书

本发明涉及化合物的新应用，特别涉及二苯基四氢化双吲哚衍生物作为不对称Mannich反应催化剂的应用，以芳胺、芳醛和环己酮为原料，二苯基四氢化双吲哚衍生物为催化剂进行Mannich催化反应。本发明的二苯基四氢化双吲哚衍生物合成工艺条件温和、催化效率高，其催化的不对称Mannich反应可获得很好的顺反比，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及催化有机合成技术领域，尤其是涉及二苯基四氢化双吲哚衍生物的新应用。

背景技术

Mannich反应是合成药物、天然产物和精细有机中间体的重要反应之一，在有机合成化学中占有十分重要的地位。它不仅在药物、农药、染料等方面有着广泛的用途，而且还是有机化学中合成天然生物活性分子的重要中间体。但是Mannich反应使用的传统催化剂往往具有毒性、腐蚀性、价格昂贵，并且对环境有很大的污染，而目前研制的新型催化剂也存在着各种问题，比如制备较为复杂，产率不高等。例如：Trypsin,HCl/SDS,Zn(OTf)₂,H₃PW₁₂O₄₀等催化剂。因此，寻找一种高效、经济、对环境友好的催化剂仍然是目前重要的课题。尤其是在设计合成结构新颖、催化效能更好地能广泛应用于Mannich反应的有机催化剂将成为今后的发展趋势。这对于利用不对称Mannich反应构建含碳-碳键以及碳-氮键手性药物、生物代谢的活性产物和其他手性化合物也具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：为了克服现有技术中不对称Mannich反应催化剂制备困难、催化效率低、立体选择性差和环境污染等问题，提供一种二苯基四氢化双吲哚衍生物催化不对称Mannich反应的应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种二苯基四氢化双吲哚衍生物，其结构式为：

其中，结构式包括：结构式a：R¹＝H，R²＝H，R³＝H；

结构式b：R¹＝Cl，R²＝H，R³＝H；

结构式c：R¹＝Cl，R²＝F，R³＝H；

结构式d：R¹＝H，R²＝H，R³＝CH₃；

结构式e：R¹＝H，R²＝H，R³＝Br；

结构式f：R¹＝H，R²＝H，R³＝CH(CH₃)₂。

一种二苯基四氢化双吲哚衍生物催化不对称Mannich反应的应用，包括以下步骤：

(1)以芳胺、芳醛和环己酮为原料，二苯基四氢化双吲哚衍生物为催化剂，进行Mannich催化反应；反应温度为0～40℃，反应时间为5～24h；

(2)步骤(1)催化反应结束后，乙醇重结晶得到Mannich产物。

所述芳胺为苯胺、取代苯胺。

所述芳醛为苯甲醛、取代苯甲醛。

所述芳胺、芳醛与环己酮的摩尔比为1:1:1～3。

所述催化剂用量为反应原料总物质的量的1～6mmol％。