[发明专利]氨基酸和氨甲环酸修饰的二酮哌嗪,其制备和应用有效
| 申请号： | 201810590210.9 | 申请日： | 2018-06-08 |
| 公开（公告）号： | CN110577516B | 公开（公告）日： | 2021-06-08 |
| 发明（设计）人： | 赵明;王玉记;张筱宜;彭师奇;吴靖 | 申请（专利权）人： | 首都医科大学 |
| 主分类号： | C07D403/06 | 分类号： | C07D403/06;A61P29/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京思元知识产权代理事务所(普通合伙) 11598 | 代理人： | 余光军 |
| 地址： | 100069 北*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨基酸 氨甲环酸 修饰 二酮哌嗪 制备 应用 | ||
1.下面结构的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪和3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪,
2.权利要求1所述的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪和3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪的制备方法，该方法由以下步骤构成：
(1)D-Trp-OBzl与Boc-D-Lys(Cbz)反应得到Boc-D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；
(2)冰浴下在氯化氢的4M乙酸乙酯溶液中Boc-D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl脱除Boc得到D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；
(3)D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在弱碱性环境下自动环合生成3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-苄氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(4)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-苄氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪经催化氢解脱除苄氧羰基得到3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪；
(5)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪与Boc-氨甲环酸反应生成3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Boc-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪；
(6)冰浴下在氯化氢的4M乙酸乙酯溶液中3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Boc-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪脱除Boc得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(氨甲环酸氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪；
(7)3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(氨甲环酸氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪与Boc-L-Gly或Boc-L-Gln缩合得化合物3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Boc-Gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪或3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Boc-Gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪；
(8)冰浴下在氯化氢的4M乙酸乙酯溶液中3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Boc-Gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪或3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Boc-Gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪脱除Boc得3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪或3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪。
3.权利要求1所述的3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪和3R-(吲哚-3-甲基)-6R-[4-(Gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪在制备抗肿瘤兼抗炎药物中的应用。
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