[发明专利]一种美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶，其特征在于：它是由下述重量百分比的主药及辅料制备而成：

主药美沙拉嗪6.7％、温敏材料17％～22％、温度调节剂0％～10％、生物黏附剂0.1％～1.5％、防腐剂0.01～10％，其余为水。

2.根据权利要求1所述的美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶，其特征在于：所述温敏材料为泊洛沙姆407、聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)、聚(N,N’-二乙基丙烯酰胺)(PDEAAm)中的一种或几种；所述温度调节剂为泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、海藻酸钠中的一种或几种；所述生物黏附剂为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆971P、卡波姆934、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述防腐剂为苯扎溴铵、甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸钠中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶，其特征在于：所述的温敏材料为P407；所述的温度调节剂为泊洛沙姆188；所述的生物黏附剂为羟丙甲纤维素；所述的防腐剂为苯扎溴铵，其重量百分比为：

美沙拉嗪6.7％，羟丙甲纤维素0.42％，泊洛沙姆407 18.11％，泊洛沙姆188 3.46％，苯扎溴铵0.02％。

4.一种制备权利要求1-3任意一项所述的美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶的方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、主药、原料预处理；

b、将防腐剂、温度调节剂、生物黏附剂依次加入纯水中，每加一种组分，需不断搅拌至溶解后再加入另一组分；

c、将处理后的美沙拉嗪加入步骤b的溶液中，搅拌使其混合均匀；

d、将温敏材料加入步骤c的溶液中搅拌使其充分润湿，补加水至足量，于4℃下放置，至溶胀完全，即得美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：a步骤所述的主药美沙拉嗪的预处理方式为：经气流粉碎、高压均质、球磨中的一种或几种处理。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的气流粉碎条件为：进料速度40～80V，气源压力0.2～0.8mPa，粉碎压力0.1～0.6mPa，加料压力0.2～0.6mPa，粉碎次数1～5次。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的高压均质条件为：药物浓度1～6.7％，均质次数5～40次，均质压力5000～15000psi，进料速度25～45HZ,稳定剂为吐温-80、P188、P407、十二烷基硫酸钠中一种或几种，稳定剂用量0％～2.68％。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的球磨条件为：球磨时间20～240min，转速1000～1500，温度15～50℃，球料比为2:1、1:1、1:2中的一种，稳定剂为吐温-80、P188、P407、十二烷基硫酸钠中一种或几种，稳定剂用量0％～2.68％。

9.权利要求1-3任意一项所述的美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶在制备直肠给药用于治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。