[发明专利]一种消旋山莨菪碱中四个异构体的手性拆分方法

权利要求书

1.一种消旋山莨菪碱中四个异构体的手性拆分方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1.消旋山莨菪碱样品用含有45％(v/v)甲醇的水溶液完全溶解，过0.22μm微孔滤膜后备用；

步骤2.采用制备型HPLC对步骤1得到的消旋山莨菪碱进行分离，分别得到外消旋体654-2-A和外消旋体654-2-B，所述的外消旋体654-2-A中含有6R,2'S以及6S,2'R两个构型，所述的外消旋体654-2-B中含有6R,2'R以及6S,2'S两个构型；

HPLC色谱分离采用的流动相为甲醇、水以及二乙胺的混合溶液，其中，甲醇：水：二乙胺的体积比＝45:55:0.02；色谱条件为：检测波长210nm，色谱柱为Agilent Prep C18柱，柱温20℃，进样量1mL，流速5mL/min；

步骤3.通过化学拆分法将所得的654-2-A和654-2-B进行拆分，654-2-A的拆分按照以下步骤进行：取化合物654-2-A溶于甲醇中，将拆分剂D-对甲基二苯甲酰酒石酸或L-对甲基二苯甲酰酒石酸溶于乙腈中，待完全溶解后将654-2-A与拆分剂混合，在60℃条件下反应30min，产生白色絮状沉淀，过滤，取滤液，放入4℃条件下放置，产生大量白色针状结晶；乙腈：甲醇体积比＝15:1；

654-2-B的拆分按照以下步骤进行：取化合物654-2-B溶于乙醇溶液中，将拆分剂D-对甲基二苯甲酰酒石酸或L-对甲基二苯甲酰酒石酸溶于乙醇中，待完全溶解后将654-2-B与拆分剂混合，在60℃条件下反应30min，过滤，滤液放入4℃下保存，24-48h后，产生大量颗粒状晶体；

步骤4.将654-2-A拆分后得到的针状结晶过滤，用纯乙腈洗涤该结晶2次，将所得晶体在纯乙腈系统下重结晶3次；将654-2-B拆分后得到的颗粒状结晶过滤，用无水乙醇洗涤该结晶2次，将所得晶体在无水乙醇系统下重结晶3次；

步骤5.将四种重结晶后的晶体在冰浴下用饱和的碳酸钠溶液还原，采用等体积二氯甲烷萃取3次，合并萃取液，溶剂挥干后，即分别得到了四种山莨菪碱的光学异构体。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，拆分剂的加入量与待拆分的654-2-A的摩尔比为1.5：1。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，拆分剂的加入量与待拆分的654-2-B的摩尔比为1.5：1。