[发明专利]西红花酸单葡萄糖醛酸的合成方法

说明书

本发明涉及一种体内代谢产物的合成方法。该方法包括如下步骤：从中药栀子中提取分离得西红花苷，并将西红花苷水解成西红花酸，以西红花酸为底物合成西红花酸的氟代物，并用氟代物与D‑葡萄糖醛酸反应生成目标化合物‑西红花酸单葡萄糖醛酸。该合成方法原理简单，操作方便，对设备要求低，可以广泛推广应用。

【技术领域】

本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种西红花酸单葡萄糖醛酸的合成方法。

【背景技术】

crocetin-monoglucuronide(西红花酸单葡萄糖醛酸)是由日本学者Akira Asai采用西红花总苷和西红花酸灌胃给予小鼠并对血浆分析时首次发现，分子结构如下：

crocetin-monoglucuronide是西红花苷和西红花酸体内代谢产物，并推测这种体内代谢物可能是西红花苷和西红花酸在体内发挥疗效的活性分子形式。虽然西红花总苷和西红花酸灌胃给予小鼠后，crocetin-monoglucuronide在血浆中被发现，但未见关于其人工合成及验证的报道。

【发明内容】

基于此，有必要提供一种crocetin-monoglucuronide的合成方法。

一种crocetin-monoglucuronide的合成方法，包括如下步骤：

步骤S1，提取分离如下结构式表示的化合物A：

步骤S2，对所述化合物A进行水解，纯化得到如下结构式表示的化合物B：

步骤S3，对所述化合物B进行氟代，生成如下结构式化合物C:

步骤S4，对所述化合物C与D-葡萄糖醛酸进行反应，生成如下结构式表示的化合物D:

优选的，所述步骤S1包括如下步骤：将栀子粉碎，60％乙醇浸泡，浓缩，HPD100大孔吸附树脂分离，浓缩，即得化合物A。

优选的，所述步骤S2中使用的碱为氢氧化钾,控制温度 65℃，反应时间2h。

优选的，所述步骤S3中所选溶剂为乙醚、石油醚、四氢呋喃和氯仿中的一种。

优选的，所述步骤S4中使用的碱为碳酸氢钠。

上述合成方法原理简单，操作方便，对设备要求低，可以推广应用。

【附图说明】

图1为crocetin-monoglucuronide的合成方法流程图；

图2为化合物B的质谱图；

图3为化合物B的氢谱图；

图4为化合物B的碳谱图；

图5为化合物C的高分辨质谱图；

图6为化合物C的氢谱图；

图7为化合物C的碳谱图；

图8为化合物D的高分辨质谱图；

图9为化合物D的氢谱图；

图10为化合物D的碳谱图；

图11为血浆样品的高分辨质谱图；

图12为化合物D和血浆样品的二级质谱图；

【具体实施方式】