[发明专利]用于治疗皮肤病症的包含二吲哚基甲烷和类视黄醇的组合物

说明书

本文提供了用于治疗皮肤病症的组合物，所述组合物包含：(a)第一组分，所述第一组分包含取代或未取代的二吲哚基甲烷化合物；以及(b)第二组分，所述第二组分包含取代或未取代的类视黄醇化合物。

本申请是2012年03月21日提交的发明名称为“用于治疗皮肤病症的包含二吲哚基甲烷和类视黄醇的组合物”的第201280022059.X号(国际申请号PCT/EP2012/055032)中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含二吲哚基甲烷(DIM)化合物的药物组合物或试剂盒，所述药物组合物或试剂盒用于治疗皮肤病症、如痤疮。所述组合物进一步包含DIM以外的组分，从而增强DIM的药效。

背景技术

一段时间以来，已知DIM化合物可作为药物活性剂。特别而言，天然存在的DIM已经显出对人乳头状瘤病毒(HPV)起有效的治疗作用。WO03/034992公开了DIM在治疗疣(verrucae and warts)方面的用途，所述疣是由HPV感染所引起的病症。DIM单独使用，或与免疫增强类固醇组合使用。

DIM还被用于治疗某些其它皮肤病症以及各种各样的其它疾病。US2005/0058600A描述了DIM用于治疗痤疮、脱发、多毛症(hirsuitism)以及甚至前列腺癌方面的用途。特别优选将DIM与其它抗雄激素组合使用，所述抗雄激素如比卡鲁胺(bicalutamide)、环丙孕酮(cyproterone)、非那雄胺(finasteride)、度他雄胺(dutasteride)、酮康唑(ketoconazole)、尼鲁米特(nilutamide)、以及螺内酯(spironolactone)。Kim等在Molecular Carcinogenesis(第49卷，672-683页，2010)中的论文公开了DIM可用于在小鼠中治疗肿瘤。CN101428016A公开了DIM可能在治疗痤疮、类风湿性关节炎和癌症方面有效。WO2009/103754公开了DIM在治疗衰老迹象方面的用途。其还公开了可使用其它添加剂、如维生素B，以改善营养。然而，仍然需要改善DIM治疗的活性和效力，特别是在涉及皮肤病症方面。

还发现了DIM与维生素A组合时在治疗许多其它疾病方面的用途。例如，WO05/089412公开了DIM与维生素A组合时在治疗癌症方面的用途。WO07/096886公开了DIM和维生素A在治疗眼病方面的用途。WO06/083458公开了用于治疗呼吸疾病的类似组合。WO06/047716公开了用于治疗人巨细胞病毒的另一类似组合。

发明内容

本发明人已经在一段时间内关注对皮肤病症治疗的改进，并已对痤疮、炎症以及衰老迹象方面产生特别兴趣。尽管如上所述，DIM已发现在治疗许多病症方面具有用途，然而迄今为止DIM在治疗皮肤病症、例如发明人感兴趣的皮肤病症方面仍未达到期望的有效性。然而，在本发明的两个方面中，发明人出人意料地发现：当DIM与某些仔细挑选的协同组分相组合时，在治疗和预防此类皮肤病症方面具有显著的效力。发明人还关注降低已知治疗的副作用，并发现与已知治疗相比，本发明各方面的出人意料的组合改善了副作用特征。

因此，在本发明的第一方面，提供了用于治疗皮肤病症的组合物，所述组合物包含：

(a)第一组分，所述第一组分包含取代或未取代的二吲哚基甲烷化合物；以及

(b)第二组分，所述第二组分包含取代或未取代的类视黄醇(retinoid)化合物。

发明人特别发现，出乎意料的是，当DIM与上述选定的、具有协同作用的第二组分进行组合时，在治疗和预防皮肤中的痤疮、炎症和/或衰老迹象方面具有显著的效力。

本发明进一步提供了用于治疗皮肤病症的药物试剂盒，所述试剂盒用于单独给药、同时给药或连续给药，并且包含第一组分和第二组分，其中，所述第一组分和第二组分如上文所定义。

与已知的治疗作用相比，处于组合物或试剂盒形式的本发明的组合物已经在临床试验中显出具有显著优势。试验结果将在实施例中详细论述。