[发明专利]一种脂环邻二酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种脂环邻二酯的合成方法，包括：将含多碳脂链端基的二酸或含多碳脂链端基的二酯先与第一卤化试剂反应，反应完成后在反应产物中加入第二卤化试剂，反应完全后再酯化，得到二卤代的二酯；将二卤代的二酯加入到有机溶剂中，并加入碱进行反应，反应完全后，加入酸进行中和，得到环状的二酯；将环状的二酯进行还原反应，得到脂环邻二酯。本发明开辟了新的反应路径，以直链的端基二酸或者二酯为原料，经过溴化反应、关环反应和还原反应，来制备脂环邻二酯。本发明的起始原料成本低，工艺简单，反应条件要求低，安全性能好，产品收率和纯度高并且容易实现规模化生产。并且，三元环至十八元环的二酯均可利用本发明的合成方法制备得到。

技术领域

本发明涉及一种脂环邻二酯的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

在有机合成、金属有机、农药和医药工业中，脂环邻二酸和酯类得到了广泛的应用。比如，在专利文献WO2012131606中提到，六环的二酸化合物环己基-1，2-二甲酸是在合成新型非典型抗精神病药鲁拉西酮工艺重要的中间体。在专利文献WO2013095275中提到，五环的二酸化合物环戊基-1，2-二甲酸是合成一种特殊多肽治疗丙型肝炎的必须的中间体。在UK2291873中提到此类多元环-1，2-二甲酸是合成高效除菌农药的中间体。

脂环二酸或二酯还可以进一步衍生化，生成各类酯、酰胺、硫类和膦内化合物，可以用作各种配体，制成过度金属催化剂，有着广泛的应用前景。比如Atodiresei等通过Tetrahedron：Asymmetry，17(4)，620-633报道，环戊基-1，2-二甲酸可以进一步合成二酰胺，用于过度金属催化，Fuente等在Chemistry-A European Journal，16(23)，6919-6932中指出，环戊基-1，2-二甲酸和环己基-1，2-二甲酸等可以进一步做成钯的膦类络合物，可以高效地催化乙烯的甲氧基羰基化，有着很好的工业应用前景。

已有文献中有报道脂环邻二酸和酯类的合成，但是一般存在反应条件剧烈，产率低，污染大，难以工业化生产。比如，最早Journal of Organic Chemistry，46(2)，271-6报道的常规的合成方法，采用环烯通过溴化、腈化和水解，合成二酸。然而，第二步的腈化需要用到氰化钠等剧毒的原料，收率只有20％左右，无法大量生产。

Li，Huayi等在专利文献CN101962320中报道，以2-乙氧羰基环戊酮为原料，通过还原、脱水、腈化和水解来制备环戊基-1，2-二甲酸。该工艺原料成本高，同样也采用了剧毒的氰化钠，污染大，不利于工艺化。

除了上述的缺点之外，通过已公开的现有合成方法，无法制备三元环或者四元环的二酸。为了克服这些缺点，需要开发一种安全、低廉、高效以及适用性广的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种脂环邻二酯的新的合成方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：本发明脂环邻二酯的合成方法包括以下步骤：

(1)将含多碳脂链端基的二酸或含多碳脂链端基的二酯先与第一卤化试剂反应，反应完成后在反应产物中加入第二卤化试剂，反应完全后再酯化，得到二卤代的二酯；

(2)将二卤代的二酯加入到有机溶剂中，并加入碱进行反应，反应完全后，加入酸进行中和，得到环状的二酯；

(3)将环状的二酯进行还原反应，得到脂环邻二酯。

本发明可通过加入还原剂进行还原反应；也可以通过加入过度金属催化剂，通入氢气，在一定的压力下催化加氢，实现还原反应。