[发明专利]一类新型氮杂并多环化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类氮杂并多环类化合物，其特征在于具体为式1至11所示的化合物：

。

2.如权利要求1所述氮杂并多环化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)中间体b的制备：

中间体a用肉桂酸甲酯衍生物和硝基甲烷通过迈克尔加成反应或其他公知方法制备；将中间体a溶于溶剂，并加入取代伯胺和甲醛水溶液，反应后用稀盐酸调节溶液pH＝2～6，用溶剂多次萃取，萃取液有机层加入干燥剂干燥，旋干溶剂并分离纯化得中间体b；所述中间体a、取代伯胺、甲醛水溶液的摩尔量比为1:1～2:1～2，所述溶剂用量为每1g中间体a使用1～100mL；

(2)中间体c的制备：

将中间体b溶于溶剂中，加入锌粉与浓盐酸，反应后用碳酸钠调节溶液pH＝8～11，用溶剂多次萃取，萃取液有机层加入干燥剂干燥，旋干后，与氯甲酸甲酯反应得中间体c，所述中间体b、浓盐酸、锌粉的摩尔量比为1:30～100:60～120，所述溶剂用量为每1g中间体b使用1～100mL；

(3)制备化合物(I)系列：

将中间体c溶于溶剂中，加入DMAP和三氟甲磺酸酐，反应后加入饱和碳酸钠调节溶液pH＝8～11，用溶剂多次萃取，萃取液有机层加入干燥剂干燥，旋干溶于溶剂中，加入浓盐酸，反应后得化合物(I)系列，即权利要求1所示化合物1，4，7，8，9和10；所述中间体c、DMAP、三氟甲磺酸酐的摩尔量比为1:3～10:5～15，所述溶剂用量为每1g中间体c使用1～100mL；

(4)制备化合物(II-1)系列：

将化合物(I)溶于溶剂中，加入NaBH₄，反应后加水，用溶剂萃取，合并萃取液，加入干燥剂干燥，旋干溶剂并分离纯化后得化合物(II-1)系列，即权利要求1所示化合物2和5；所述化合物(I)，NaBH₄的摩尔量比为1:1～20,所述溶剂用量为每1g化合物(I)使用1～100mL；

(5)制备化合物(II-2)系列：

将化合物(II-1)溶于溶剂中，加入LiAlH₄，反应后加水，用溶剂萃取，合并萃取液，加入干燥剂干燥，旋干溶剂并分离纯化后得化合物(II-2)系列，即权利要求1所示化合物3和6；所述化合物(II-1)，LiAlH₄的摩尔量比为1:1～20,所述溶剂用量为每1g化合物(I)使用1～100mL；

(6)制备化合物(Ⅱ-3)系列：

将化合物(II-2)溶于溶剂中，加入卤代烷，反应后加水，用溶剂萃取数次，合并萃取液，加入干燥剂干燥，旋干溶剂并分离纯化后得化合物(Ⅱ-3)系列，即权利要求1所示化合物11；所述化合物(Ⅱ-2)和卤代烷的摩尔量比为1:0.5-5，所述溶剂用量为每1g化合物(Ⅱ-2)使用1～100mL。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)中所述溶剂为异丙醇、水、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、二氧六环或甲苯；反应温度为0℃～100℃；步骤所述干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或无水氯化钙。

4.如权利要求2所述的氮杂并多环化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)中所述分离纯化是经硅胶柱层析分离纯化。

5.如权利要求1所述的氮杂并多环化合物的应用，其特征在于：用于制备抗肿瘤药物。