[发明专利]一种维莫德吉及其中间体的制备方法

权利要求书

1.2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺中间体式IV化合物的制备方法，其特征在于，包括如下方法之一：

方法一：

式I化合物与1,3-丙二胺氧化成环反应制备得式II化合物；

然后，式II化合物与式III化合物缩合得到式IV化合物；

或者方法二：

以式I化合物为原料，与式III化合物反应制备式VI化合物；

然后，式VI化合物成环得到式IV化合物；

2.如权利要求1所述的2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺中间体式IV化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将间氨基苯乙酮(I)溶于第一种溶剂中，加入第一种铜催化剂、酸、1,3-丙二胺，然后加热至80～100℃，在氧气环境下反应24～48小时，经碱洗、萃取、水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到3-(2-吡啶基)苯胺(II)；

将2-氯-4-甲砜基苯甲酸(III)溶于第二种溶剂中，室温下滴加酰化试剂及少量N，N-二甲基甲酰胺，加热回流反应4～8小时；除去多余的酰化试剂和溶剂；然后将产物2-氯-4-甲砜基苯甲酰氯溶于第三种溶剂中；

3-(2-吡啶基)苯胺(II)溶于第三种溶剂中，再加入碱，降温至0℃；将上述制备的2-氯-4-甲砜基苯甲酰氯的溶液缓慢滴加入3-(2-吡啶基)苯胺(II)溶液中，室温反应6～12小时，反应完成后加入少量蒸馏水，分液取有机层，饱和碳酸钠洗涤，有机层缓慢加入大量蒸馏水中，过滤、干燥得2-氯-4-甲砜基-N-(3-(2-吡啶基)苯基)苯甲酰胺(IV)。

3.如权利要求2所述的2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺中间体式IV化合物的制备方法，其特征在于，包括以下条件中任一项或多项：

A1)所述的酸选自对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲烷磺酸或苯甲酸；

A2)所述的第一种溶剂选自乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、甲苯或乙酸乙酯；

A3)所述的第一种铜催化剂选自氯化铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸铜、硝酸铜或三氟甲磺酸铜；

A4)所述的酰化试剂为草酰氯或氯化亚砜；

A5)所述的第二种溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或上述溶剂两种以上的混合溶剂；

A6)所述的第三种溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或上述溶剂两种以上的混合溶剂；

A7)所述的碱选自三乙胺、二异丙基乙胺(DIPEA)、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠。

4.如权利要求2所述的2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺中间体式IV化合物的制备方法，其特征在于，所述的起始原料I、1,3-丙二胺、第一种铜催化剂、酸的摩尔比为1：3～5：0.05～0.2：0.2～1.0；起始原料I与第一种溶剂的质量体积比为1:20～50。

5.如权利要求2所述的2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺中间体式IV化合物的制备方法，所述的反应物III、酰化试剂、中间体II、碱的摩尔比为1：2～10：0.80～1.0：1.0～3.0；反应物III与第二种溶剂、第三种溶剂的质量体积比为1：30～50：30～60。