[发明专利]一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法，所述缓释混悬制剂由阳离子交换树脂、左旋多巴、盐酸苄丝肼、浸渍剂、增塑剂、助悬剂、骨架材料、阻滞剂和其他辅料制成。先分别称取左旋多巴和盐酸苄丝肼，将称得的左旋多巴和盐酸苄丝肼分别与所述阳离子交换树脂混合，制得两种载药树脂，然后再将上述两种载药树脂分别在浸渍剂中浸渍，浸渍完后，再分别利用骨架材料和增塑剂制成载药树脂微囊，最后加入助悬剂、阻滞剂和其他辅料后混合，即制得所述缓释混悬制剂。与现有技术相比，本发明方案可以解决老人难以吞咽固体药物的问题，显著提高患者的顺应性。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法。

背景技术

帕金森综合症是目前发病率极高的一种顽症，对于超过65岁和出现多种症状的帕金森患者，左旋多巴(levodopa，LD)是其治闻过程中的首选药物。帕金森综合症一般在50～65岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加。随着症状加重，以及药物长期应用后产生的并发症，应用长效左旋多巴复方制剂最有效。左旋多巴是多巴胺的前体药物，其本身无药理活性，通过进入脑内后转变为多巴胺，增加纹状体内多巴胺的量而发挥作用。盐酸苄丝肼(Benzhydrazine hydrochloride，BDH)是一种常见的多巴脱羧酶抑制剂，可以抑制左旋多巴脑外脱羧，使进入脑中发挥作用的左旋多巴的量增多而增强其药理作用。将左旋多巴和盐酸苄丝肼联用制成复方制剂，可减少外周多巴胺的生成，使左旋多巴较大量地进入脑内，转化为多巴胺，更有效治疗老年人疾病中常见的帕金森病。市场上已有多巴丝肼缓释胶囊上市，为进口产品。左旋多巴复方缓释制剂已具备较好的临床基础，说明两种组分制备成缓释制剂在临床配伍上是合理、可行的。但已上市缓释制剂为固体制剂，主要有片剂和胶囊剂，而无液体制剂上市(主要由于稳定性问题)。因为原料都含有2-3个酚羟基，非常不稳定，放置在空气中，易氧化分解，在水溶液中更不稳定。从上市的左旋多巴单方制剂和复方制剂来看，单方制剂：一次服用250mg，一日2-4次；卡左双多巴控释片(规格：卡比多巴50mg，左旋多巴200mg)：一次0.5-1片，一日2-4次；多巴丝肼缓释胶囊(左旋多巴100mg,盐酸苄丝肼25mg)：初次为1粒，早上服用一次即可，以后每5天增加1粒，直到最适剂量。从用法用量可以看出制备成缓释制剂，可明显减少服药量和服药次数，提高患者顺应性。本病患者均为60岁以上的老年人，吞咽能力差，液体剂型可以解决老年人难以吞咽固体药物的问题，显著提高患者的顺应性。由于左旋多巴和盐酸苄丝肼均可离子化溶解，有望采用离子交换树脂技术研制液体缓释混悬剂。同时如能够制备成药物树脂混悬液，则由于大部分药物存在于树脂内部，能够明显提高稳定性。

现有技术中，有关左旋多巴/盐酸苄丝肼的专利主要有：中国专利文件CN101623278B公开了一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的药物组合物具体公开了通过称取处方量的盐酸苄丝肼，置于聚维酮的乙醇溶液中，经喷雾干燥得到盐酸苄丝肼的载体物质，再将盐酸苄丝肼的载体物质与其它辅料混合均匀，置压片机压片，即得；中国专利文件CN101879153B公开了一种左旋多巴甲酯和苄丝肼混和药物缓释微球组合物及其制备方法，具体公开了将左旋多巴甲酯和苄丝肼混和药物制备成水溶液，再将上述水溶液加入到可降解的疏水聚合物有机溶液中，再将上述操作得到的混悬液加入到氯化钠溶液和聚乙烯醇表面活性剂中乳化后，将得到的复乳溶液加入到氯化钠溶液中固化，再经过后续处理后得到缓释微球组合物。

综上所述，现有技术中含有左旋多巴和盐酸苄丝肼药物制剂均以固体制剂形态为主，因此，找出一种含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种既能提高患者顺应性又能明显提高药物稳定性的含有左旋多巴和盐酸苄丝肼的缓释混悬制剂及其制备方法。