[发明专利]一组用于判断主动脉夹层预后的分子标志物组

说明书

本发明涉及一组用于判断主动脉夹层预后的分子标志物组，所述的分子标志物为蛋白因子，所述的蛋白因子为：TRAIL：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF‑related apoptosis inducing ligand)；OPG：骨保护素(osteoprotegerin)；D‑dimer：D‑二聚体；所述的判断方法为：一年内死亡风险评分(LP)＝‑5.2903+0.9318*Ln(OPG/TRAIL)+0.5227*Ln(D‑dimer)；一年内不良反应发生概率(One‑year risk of all‑cause mortality)＝1‑0.947^exp{LP}。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，涉及一组用于判断主动脉夹层预后的分子标志物组。

背景技术

主动脉夹层(AD)是一种常见的心血管危重疾病，它是由于主动脉壁局部或弥漫性的异常扩张，压迫周围器官而引起相应症状，是一种潜在性致命性疾病。目前主动脉夹层的确诊主要依赖于影像学检查，但是其缺乏简便性。所以，利用有效的实验室检查项目诊断、预防和预测主动脉夹层已经成为一个非常活跃的研究领域，更重要的是监控和预测疾病随着时间的演变，评估临床风险。

主动脉夹层是最为凶险的主动脉疾病之一，然而目前临床上并没有较好的预测其不良结局的生物标志物。生物标志物可以实现缩短诊断时间，也就可以加快实施治疗，对急性动脉夹层的预后提示有显著意义。既往研究报道，D-dimer、CRP和NT-proBNP可以预测AAAD患者院内死亡，但是有一定局限性，远期预测价值未知。所以，发现一种可以早期预测不良结局的新的可靠的标志物有重要临床意义。

发明内容

本发明首先涉及一组用于判断主动脉夹层患者预后的血清学诊断标志物，所述的血清标志物为蛋白因子，所述的蛋白因子为：

TRAIL：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducingligand)；

OPG：骨保护素(osteoprotegerin)；

D-dimer：D-二聚体；

所述的判断主动脉夹层患者预后指，预测一定时间周期内的临床不良反应发生率或对死亡风险分级，所述的不良反应包括但不限于：死亡、弥漫或局部神经缺血损伤、急性肾衰、急性心衰、夹层破裂、脑梗或脑卒中、术后再开胸。

所述的一定时间周期指：检测所述血清学诊断标志物后的一定时间内，优选的一年内；

所述的死亡风险分级通过死亡风险评分(LP)值的大小为低危(5分)、中危(5-15分)、高危(15分)三级；所述的LP值的计算公式为：

LP＝-5.2903+0.9318*Ln(OPG/TRAIL)+0.5227*Ln(D-dimer)

其中，D-dimer的单位为ng/ml；

所述的不良反应发生概率(One-year risk of all-cause mortality)的计算公式为：

不良反应发生概率＝1-0.947^exp{LP}。

本发明还涉及所述的一组血清学诊断标志物在制备预测主动脉夹层预后的检测试剂盒中的应用，所述的试剂盒还包括用于定量患者血清中OPG、TRAIL和D-dimer的含量的试剂。

使用所述的试剂盒预测主动脉夹层预后的方法为：

(1)收集待测患者的血清样本；

(2)使用ELISA方法检测样本中的血清学诊断标志物的含量；

(3)代入如下公式计算一年内死亡风险评分和一年内不良反应发生概率