[发明专利]一种硫酸头孢匹罗的纯化方法

说明书

本发明提供了一种硫酸头孢匹罗的纯化方法，包括以下步骤：（a）将不合格的硫酸头孢匹罗碳酸钠混合粉溶解于水中，溶清后，用硫酸水溶液调节pH=3.8‑5.5；（b）向步骤（a）所得溶液中加入有机溶剂，降低温度至0‑5℃，搅拌除盐，过滤；（c）在步骤（b）所得滤液中加入活性炭进行第一次脱色，脱色后过滤；（d）将步骤（c）所得滤液用硫酸水溶液调节pH=0.5‑1.0，之后加入活性炭进行第二次脱色，脱色后过滤；（e）结晶。本发明操作简便，易于控制，成本低。通过特殊的除盐工艺和脱色工艺，对硫酸钠去除能力强，无需再过吸附柱。本发明纯化得到的硫酸头孢匹罗具有稳定性好、色级指标低、含量高的优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫酸头孢匹罗的纯化方法。

背景技术

头孢匹罗为第四代头孢菌素，具有广谱抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效，对很多耐抗生素的病原菌均有良好疗效，是已知第三代和第四代头孢菌素中对革兰氏阳性细菌抗菌活性最强的抗生素。头孢匹罗的硫酸盐能很好地在肠胃中被吸收，所以头孢匹罗通常被制成硫酸盐的形式。由于硫酸头孢匹罗本身微溶于水，且呈酸性，因此临床上作为注射剂使用一般与碳酸钠形成混粉后使用。硫酸头孢匹罗化学名为：1-[[7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧基亚胺基)乙酰基]-氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-3-基]甲基]-6，7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶硫酸盐。结构式如下：

目前，关于硫酸头孢匹罗精制工艺报道不多，关于硫酸头孢匹罗碳酸钠混合粉返工及无菌结晶工艺报道更少，专利与文献中介绍的方法主要如下：

专利《钠盐沉淀法制备高纯度硫酸头孢匹罗的方法》(CN101397304B)提供了一种钠盐沉淀精制硫酸头孢匹罗的方法，在反应过程中会有大量的无机盐产生，难以完全除盐从而导致产品含量偏低，且结晶体系水量过大，影响产品质量收率，造成成本提高。

专利《硫酸头孢匹罗混粉的返工方法》(CN103044455B)提供了一种硫酸头孢匹罗混粉的返工方法，但过程需要过吸附剂柱子，造成工时延长，影响产品收率，成本提高。

由于硫酸头孢匹罗精制时采用常规脱色技术难以达到理想的色级，现有公开的精制工艺中多采用吸附柱或复杂脱色剂来提高产品质量，不仅操作较为复杂、成本高、难以控制和实现大规模生产应用，且大多不适用于硫酸头孢匹罗混粉的返工。目前还没有一种以硫酸头孢匹罗碳酸钠混粉为原料且高效低成本的纯化方法。

发明内容

本发明的目的就是提供一种硫酸头孢匹罗的纯化方法，以解决现有方法成本高、操作复杂、不适宜大规模应用的问题。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种硫酸头孢匹罗的纯化方法，包括以下步骤：

(a)将不合格的硫酸头孢匹罗碳酸钠混合粉溶解于水中，溶清后，用硫酸水溶液调节pH＝3.8-5.5；

(b)向步骤(a)所得溶液中加入有机溶剂，降低温度至0-5℃，搅拌除盐，过滤；

(c)在步骤(b)所得滤液中加入活性炭进行第一次脱色，脱色后过滤；

(d)将步骤(c)所得滤液用硫酸水溶液调节pH＝0.5-1.0，之后加入活性炭进行第二次脱色，脱色后过滤；

(e)将步骤(d)所得滤液降温至10-20℃，用碱液调节pH＝1.5-2.0，然后加入硫酸头孢匹罗晶种，养晶，大量出晶后，加入有机溶剂，继续养晶，过滤，洗涤，干燥，即得硫酸头孢匹罗粉体。

步骤(a)中，所述水的用量为硫酸头孢匹罗碳酸钠混合粉中含有硫酸头孢匹罗质量的6-10倍。

步骤(b)中，所述有机溶剂为丙酮、乙醇、异丁醇中的一种或多种的混合物，有机溶剂用量与水用量的体积比为1∶2.5-3。