[发明专利]一种合成羧酸衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种合成羧酸衍生物的方法，包括如下步骤：在惰气氛下，向含有磁力搅拌子的干燥的Schlenk管中有序的加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯，2‑(二环己基膦基)联苯，N‑(八氨基喹啉)丁‑3‑烯酰胺，1,8‑双二甲氨基萘，三氟甲磺酸芳基酯，无水N，N‑二甲基丙烯基脲和三氟乙酸；将管紧紧盖住，并将混合物在预热的130℃油浴中剧烈搅拌24小时即可反应结束，通过过柱纯化即可得到相应的产物；本发明具有反应区域选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种合成羧酸衍生物的方法。

背景技术

羧酸及其衍生物广泛存在于天然产物和药物分子中，对于这类有机小分子骨架的结构修饰为创新药物的设计与合成提供了新的机遇，到目前为止，对于各类α或β位取代羧酸及其衍生物的合成方法研究已经相当成熟，而远程(γ位)取代的羧酸及其衍生物作为一类重要的药物合成中间体，许多过渡金属催化的有机反应都被化学家们用于尝试合成这类重要的分子骨架。迄今为止，成功合成γ位芳基取代羧酸及其衍生物的有机合成方法可粗略概况为以下两类：(A).过渡金属催化下二烯醇酯类化合物与芳基卤化物发生偶联反应，通过烯丙基金属配合物中间态生成γ位芳基取代羧酸衍生物,(1)Nomura,M.TetrahedronLett.1998,39,6203.(2)Buchwald,S.L.Org.Lett.2009,11,2663.

(3)Hartwig,J.F.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,5757.

(B)过渡金属催化下羧酸衍生物γ位Csp³-H键芳基化反应。

如(4)Carretero,J.C.Chem.Sci.2013,4,175

再如(5)Yu,J.-Q.Nature Chem.2014,6,146.

(6)Shi,Z.-J.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,3899.

综上所述，利用这两类过渡金属催化的有机反应只能够合成一系列γ位芳基取代的酯类化合物和氨基酸类化合物，目前只有一例关于酰胺γ位芳基化的成功报道，且产率很低，而对于δ位芳基取代羧酸衍生物的合成研究极为稀少，即使在γ位芳基化中研究较多的酯和氨基酸，也没有关于其δ位官能化研究的成功报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种有机合成方法，通过还原HECK反应，设计8-氨基喹啉作为导向基团的羧酸衍生物来控制反应中的区域和化学选择性，解决了现有技术中存在的问题。

为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

合成羧酸衍生物的方法，具体包括以下内容：在惰性气氛下，向含有磁力搅拌子的干燥的Schlenk管中加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯，2-(二环己基膦基)联苯，N-(8-氨基喹啉)丁-3-烯酰胺，1,8-双二甲氨基萘，三氟甲磺酸芳基酯，无水N，N-二甲基丙烯基脲和三氟乙酸，然后将Schlenk管紧紧盖住，并将混合物在预热的125-135℃油浴中剧烈搅拌反应22-25小时，经过硅胶柱纯化，得到羧酸衍生物。

所述的羧酸衍生物的合成反应过程分别如下：

所述的惰性气体优选为氩气。

所述的各个组分的摩尔比为：N-(8-氨基喹啉)丁-3-烯酰胺∶三氟甲磺酸芳基酯∶三(二亚苄基茚丙酮)二钯∶2-(二环己基膦基)联苯∶1,8-双二甲氨基萘∶三氟乙酸＝1∶1.5∶0.1∶0.2∶3∶3。