[发明专利]一种结直肠定位释药药物组合物及其制剂的制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种结直肠定位释药药物组合物及其制剂的制备方法和用途。所述的结直肠定位释药药物组合物包括含有青蒿素及其衍生物的结直肠定位释药固体分散体和药学上可接受的辅料。所述的含有青蒿素及其衍生物的结直肠定位释药固体分散体包括青蒿素及其衍生物和载体，其中青蒿素及其衍生物与载体的质量比为1：0.5～9，优选1：1～6，更优选1：1～3。本发明的药物组合物能够达到结直肠定位释药作用，而且由于使用了固体分散技术，改善了该组合物中的药物溶出和释放，提高了生物利用度。该组合物适用于结直肠癌、结直肠炎和疟疾的治疗。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种结直肠定位释药药物组合物及其制剂的制备方法和用途。

背景技术

青蒿素及其衍生物是通过提取青蒿素及将其结构进一步改造半合成得到的。

青蒿素及其衍生物已被用于临床，用于治疗恶性疟和脑型疟有显著疗效。但由于疟疾主要存在非洲和东南亚，加上世界卫生组织的强力推进，疟疾发病率越来越少，给世界知名的青蒿素及其衍生物带来极大的危机，另外，青蒿素及其衍生物还具有明确的治疗无名高热、自身免疫系统疾病、血吸虫、肺炎、皮炎等作用。近年的研究发现，青蒿素及其衍生物还具有明确的抗肿瘤作用，如结直肠瘤和脑胶质瘤。王燕等考察青蒿素类药物对结肠腺癌细胞LS174T的细胞毒作用，采用噻唑蓝(MTT)法通过检测不同浓度药物、分别作用不同时间后对细胞增殖的抑制情况，并计算抑制率并求得半数抑制浓度(IC₅₀)，其中青蒿素及其衍生物对结肠癌细胞LS174T增殖的抑制程度较好，且呈浓度依赖性和时间依赖性。

据文献报道，已开发和正在研发的青蒿素及其衍生物制剂有固体分散体、滴丸、片剂、胶丸、微丸、自乳化微乳、干混悬剂等。普通的青蒿素类口服制剂，在生物体内的溶出较差，生物利用度很低。原因是青蒿素类化合物是含有过氧基团的非生物碱倍半萜内酯，绝大多数化合物在水中的溶解度都较差，造成药物的普通口服制剂在生物体内的溶出速率很低，影响药物的吸收，导致药物不能吸收完全。药物口服肝脏代谢首过效应是造成生物利用度低的另一个重要原因，青蒿素类药物的口服给药的生物利用度一般仅为30％左右。绝大多数的青蒿素类药物进入生物体后在1～2h内血中药物浓度达到最大，而且药物的消除半衰期都很短。虽然青蒿素及其衍生物制剂品种众多，但是临床应用制剂少，主要是低生物利用度影响了疗效。

因此，开发一种解决上述问题的技术是很有必要的。相比一些增溶方式，如潜溶、微乳化、络合等，固体分散技术对改善难溶性药物溶出、控制药物释放、提高药物生物利用度、降低药物毒副作用、提高药物稳定性有较好的效果；并且通过使用pH依赖型、时滞型、菌群触发型载体，使得结肠靶向释药型固体分散体可稳定经过胃和小肠，到达结肠释药，使药物直接运送到病灶部位吸收，降低首过效应的影响。