[发明专利]一种带酸性自稳定接头的抗体-药物偶联物

权利要求书

1.一种如式I所示的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐：

其中:

L是抗体，抗体片段或蛋白；

M是琥珀酰亚胺或水解开环后琥珀酰亚胺；

Ac为酸性单元，选自以下结构式：

其中波浪线表示到烃基的连接位点；

D是药物部分；

A是连接子部分；

A具有下式所述结构：

其中，C是末端任选的可延伸单元，E为任选的可断裂单元，F为间隔单元，下标e，f为0或1，左侧波浪线表示到亚烃基的连接位点，右侧波浪线表示到药物单元的连接位点；

可断裂单元E在e＝0时不存在，在e＝1时存在；当存在时，E所述的可断裂单元通过肿瘤相关蛋白酶或酸性PH实现与药物单元D或间隔单元F间的断裂；

间隔单元F在f＝0时不存在，在f＝1时存在；当F存在时，F选自对氨基苯甲醇或对氨基苯甲醇与乙二胺单元组成的组；

m选自1-20，n为1或2，q为1或2。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述抗体为针对细胞表面受体和肿瘤相关抗原的抗体。

3.如权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中q为1。

4.如权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药物D选自细胞毒性药物，治疗自身免疫疾病的药物和抗炎症的药物。

5.如权利要求4所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，药物D选自美登素类药物、澳瑞他汀类药物，苯并二吡咯类药物，吡咯并苯二氮唑类药物，鹅膏毒素，喜树碱类药物和/或任何一种上述药物的药学上可接受的盐组成的组。

6.一种如权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，具有下式结构：

其中，Ac为酸性单元，选自以下结构式：

D是药物部分；

A是连接子部分；

A具有下式所述结构：

其中，C是末端任选的可延伸单元，E为任选的可断裂单元，F为间隔单元，下标e，f为0或1，左侧波浪线表示到亚烃基的连接位点，右侧波浪线表示到药物单元的连接位点；

可断裂单元E在e＝0时不存在，在e＝1时存在；当存在时，E所述的可断裂单元通过肿瘤相关蛋白酶或酸性PH实现与药物单元D或间隔单元F间的断裂；

间隔单元F在f＝0时不存在，在f＝1时存在；当F存在时，F选自对氨基苯甲醇或对氨基苯甲醇与乙二胺单元组成的组；

n为1或2，q选自1或2。

7.如权利要求6所示的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，选自以下结构之一：

8.一种权利要求1-7任一所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐的用途，

其特征在于，用于制备治疗癌症、免疫疾病、炎症的药物。