[发明专利]一种重要中间体4-氨基四氢吡喃的制备方法

说明书

本发明公开了一种重要中间体4‑氨基四氢吡喃的制备方法，包括以下步骤：将四氢吡喃‑4‑醇溶解于聚乙二醇‑200中，加入制备的Cu‑Mo/TS‑1复合物，加热至60‑80℃，搅拌条件下，向其中滴加氨水，滴加完成后，保温搅拌反应5‑6h，过滤，萃取，重结晶，制得4‑氨基四氢吡喃。本申请的制备方法操作简单，条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种重要中间体4-氨基四氢吡喃的制备方法。

背景技术

杂环化合物是以含有一个或多个杂原子的多元环或稠环为主的化合物，具有十分广泛的用途。在天然药物化学领域，已经发现了许多含有杂环结构的化合物。吡喃是一种氧原子替换六元环中的一个碳原子的含氧六元杂环体系，是一类非常重要的杂环化合物。吡喃类化合物具有广泛的生物活性，该类化合物的合成有着重要的意义。吡喃是许多碳水化合物、聚醚抗生素、海洋毒素、信息素等天然产物的重要结构内核，对其生物活性起着非常重要的作用。四氢吡喃也是构建其它杂环化合物的重要合成中间体，该类杂环化合物据现有报道证明，具有抗癌、抗过敏性、抗衰老、抑制癌细胞和抗细胞毒素活性等方面具有良好的效果。因此，四氢吡喃类化合物的合成方法受到了研究人员的广泛关注，已经成为有机合成的研究热点。

根据目前的报道，4-氨基四氢吡喃的制备方法主要有以下几种：(1)以四氢吡喃-4-酮和乙酸铵为原料，通过加入分子筛粉末以及氰基硼氢化钠在乙醇中进行反应，从而制备得到4-氨基四氢吡喃；(2)在雷尼镍的催化下，通过将四氢吡喃-4-酮与氨气和氢气接触的方法制备得到目标产物；(3)将四氢吡喃-4-酮在水、N,N-二甲基甲酰胺和甲酸的混合溶液中加热从而制得4-氨基四氢吡喃；(4)将4-氯代四氢吡喃和氨在反应釜中在一定温度下进行反应，制得4-氨基四氢吡喃。以上方法均仍存在一定的缺陷和不足，产物收率受到较大限制，并不适用于大规模的工业化生产。因此，研究一种操作较为简单，收率较高的制备方法具有重要的实用价值。

中国专利CN201210520592.0公开了一种4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺，以4-氰基四氢吡喃、氢氧化钠溶液(或氢氧化钾溶液)为原料合成4-甲酰胺四氢吡喃，再往4-甲酰胺四氢吡喃中缓慢加入次氯酸钠溶液(或次溴酸钠溶液)，随后加热升温至回流，脱羧生成产物4-氨基四氢吡喃。将所有反应原料放在一锅中反应，通过选择合适的反应条件，合成4-氨基四氢吡喃，选择性高，杂质少，中间产物不用分离，收率高，实用价值高。

发明内容

本发明的目的是提供一种重要中间体4-氨基四氢吡喃的制备方法，该制备方法操作简单，条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种重要中间体4-氨基四氢吡喃的制备方法，包括以下步骤：

(1)将TS-1分子筛颗粒在480℃条件下煅烧2-3h，恢复至室温后，将其置于硫酸铜和钼酸铵的混合水溶液中，在室温条件下浸渍24-36h，之后进行水浴蒸干，与110℃-120℃条件下烘干6-8h，再与500-600℃条件下煅烧4h后，制得Cu-Mo/TS-1复合物；

(2)将四氢吡喃-4-醇溶解于聚乙二醇-200中，加入制备的

Cu-Mo/TS-1复合物，加热至60-80℃，搅拌条件下，向其中滴加氨水，滴加完成后，保温搅拌反应5-6h，过滤，萃取，重结晶，制得4-氨基四氢吡喃。

优选的，所述步骤(1)中硫酸铜和钼酸铵的使用量摩尔比为7:2。

优选的，所述步骤(1)中硫酸铜和TS-1分子筛的使用量质量比为2:3。

优选的，所述步骤(2)中四氢吡喃-4-醇与Cu-Mo/TS-1复合物的使用量质量比为11:4-6。

优选的，所述步骤(2)中四氢吡喃-4-醇与聚乙二醇-200的使用量摩尔比为1:10-14。