[发明专利]一种双羰基吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种双羰基吲哚类化合物的合成方法，所述的合成方法包括将乙醛类衍生物I与吲哚衍生物II发生氧化偶联反应，得到双羰基吲哚类化合物III。本发明提供的合成方法反应高效，收率较高，绿色环保，反应条件温和，无需强酸强碱，廉价金属催化，反应底物廉价易得，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物合成方法技术领域，具体涉及一种双羰基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

在腺苷受体(ARs)中，与A₁，A_2A和A₃亚型相比，A₂B亚型对内源性激动剂表现出低亲和力，因此当腺苷浓度在组织损伤(例如局部缺血，炎症)后很大程度上增加时被激活。出于这个原因，A_2B AR代表了一个重要的药理学目标。有研究通过使用表达人A₁，A_2A，A_2B和A₃ARs的中国仓鼠卵巢细胞(CHO cells)的结合和功能测定，评估了七种1-苄基-3-酮吲哚衍生物作为人A_2BAR的阳性或阴性变构调节剂的能力。所研究的化合物表现为人类A_2B AR的特异性正向或负向变构调节剂，取决于其结构的小差异。正向变构调节剂增加了激动剂功效，而对激动剂效力没有任何影响。负向变构调节剂减少激动剂的效力和功效。许多1-苄基-3-酮吲哚衍生物在药理学上表征为人A_2B AR的选择性阳性或阴性变构调节剂。充当人类A_2B AR的正或负变构调节剂的1-苄基-3-酮吲哚衍生物可用于开发治疗剂以治疗与A_2B AR的功能改变有关的病理状况的新药理学工具。

现有合成双羰基吲哚类化合物的合成方法包括：(1)传统酰氯氧化偶联反应，缺点包括其毒性及敏感性；(2)Cu-催化的C-H氧化/α-氨基羰基化合物与吲哚的交叉偶联(DOI：10.1002/anie.201109027)；(3)钯催化的3-酰化吲哚的合成涉及吲哚与α-氨基羰基化合物的氧化交叉偶联(DOI：10.1021/jo402215s)；(4)氨基催化交叉偶联法(DOI：10.1002/chin.201527121)。上述三种方法的缺点包括：(1)原子经济性差；(2)原料不易获得；(3)成本较高。

于是，寻找一种简单、绿色、高效廉洁、兼容性好、环境友好、条件温和、和经济适用的构建双羰基吲哚的新方法便显得尤其重要。

发明内容

本发明目的在于克服上述双羰基吲哚类化合物的合成方法的诸多缺点，提供所述双羰基吲哚类化合物的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供所述方法制备得到的双羰基吲哚类化合物。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种双羰基吲哚类化合物的合成方法，包括将乙醛类衍生物I与吲哚衍生物II发生氧化偶联反应，得到双羰基吲哚类化合物III，

其中，R₁是苯环、萘环、杂环、取代苯环或取代萘环；R₂是烷基、烯丙基、苄基或氢；R₃是吸电子基、供电子基或氢。

优选地，R₁是苯环、萘环、杂原子为N、O或S的3-9元杂环、卤素取代苯环、硝基取代苯环、烷基取代苯环、烷氧基取代苯环、卤素取代萘环、硝基取代萘环、烷基取代萘环、烷氧基取代萘环；R₂是C1-C6烷基、苄基、烯丙基；R₃是烷氧基、卤素取代基、硝基。