[发明专利]一种含有两亲性聚合物-普瑞巴林复合物的口崩片

说明书

本申请提供了一种含有两亲性聚合物‑普瑞巴林复合物的口崩片及其制备方法，将普瑞巴林与不同分子量的两亲性聚合物材料以自组装溶剂蒸发法制备成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，并采用粉末直压工艺制成口崩片。本申请的实施旨为改善普瑞巴林的稳定性和可压性，并提高患者的服药顺应性。

技术领域

本申请属于医药技术领域，具体涉及一种含有两亲性聚合物-普瑞巴林复合物口崩片及其制备方法。

背景技术

普瑞巴林是新型的γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，分子式为C₈H₁₇NO₂ ，分子量为159.23，是一种白色结晶性粉末，易溶于水、碱性和酸性水溶液，本申请普瑞巴林特指 S-普瑞巴林。普瑞巴林由辉瑞公司开发成功，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作，也可以用于治疗疼痛和焦虑如带状疱疹后遗神经痛。

普瑞巴林目前已在多个国家和地区上市，上市剂型主要有胶囊剂和口服溶液（商品名为“乐瑞卡”，LYRICA^®）。但普瑞巴林制剂的制备过程中存在以下难度：（1）普瑞巴林分子内存在伯氨基和羧基，易发生分子内缩合而产生内酰胺，湿热作用及填充剂类辅料均会加速普瑞巴林发生分子内环化生成内酰胺杂质。另中国专利 CN02806750.9显示，乳糖与普瑞巴林之间会产生美拉德反应，生成多降解产物的乳糖络合物。（2）普瑞巴林原料是结晶状的粉末颗粒，可压性和流动性均较差，达不到常规的粉末直压或干法制粒要求。同时乐瑞卡的服用方法为：起始剂量为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次。可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150 mg，每日2次。频繁服药常规胶囊剂对于老年患者以及同期服用多种药物的患者来说，服药顺应性是一个难点，基于此，开发出一种安全可靠、疗效稳定、服用方便的普瑞巴林新剂型至关重要。

口崩片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。与普通片剂相比，口崩片具有起效快，生物利用度高，服用方便，首过效应低等优点，其更适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。

因此，本申请提供了一种含有两亲性聚合物-普瑞巴林复合物的口崩片及其制备方法，将普瑞巴林与不同分子量的两亲性聚合物材料以自组装溶剂蒸发法制备成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，并采用粉末直压工艺制成口崩片。该方法显著改善普瑞巴林的稳定性和可压性，并提高患者的服药顺应性。

发明内容

粉末直接压片是将药物粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而自接压制成片。由于其工艺过程简单，不必制粒、干燥，节能省时，保护药物稳定性，提高药物溶出度，以及产业自动化程度高等，正越来越多地被各国的医药企业所采用。普瑞巴林由于分子中存在氨基和羧基，在湿热条件或填充剂类辅料作用下，易发生分子内缩合而产生内酰胺，稳定性较差，同时可压性和流动性均较差。

基于此，本申请的目的在于提供一种含有两亲性聚合物-普瑞巴林复合物的口崩片及其制备方法。采用自组装溶剂蒸发法将原料药包合在两亲性聚合物胶束内，该方法将原料药与辅料有效隔离，提高原料药的稳定性同时改善流动性。其后将胶束冷冻干燥得到冻干粉末，最后采用粉末直接压片工艺制备口崩片。

本申请的目的是通过如下方案解决的：

含有两亲性聚合物-普瑞巴林复合物的口崩片，其由25%-50%的两亲性聚合物-普瑞巴林复合物和50%-75%的药学上可接受的其他辅料组成。

根据本申请，所述的两亲性聚合物材料为PEG-DSPE。

根据本申请，所述的两亲性聚合物材料分子量为1000-6000。

进一步的，所述的两亲性聚合物材料分子量为3000-5000。