[发明专利]一种甲苯磺酸依度沙班片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种甲苯磺酸依度沙班片剂，其原料包括下述质量份的物质：甲苯磺酸依度沙班20.2份、高分子载体10.1-101份、表面活性剂2.02-10.1份、填充剂30-45份、润滑剂0.4-0.8份；

所述甲苯磺酸依度沙班与高分子载体的质量比为1:2；

所述高分子载体为聚乙烯吡咯烷酮K-30与醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯质量比为(2～4)：1的混合物；

所述甲苯磺酸依度沙班与表面活性剂的质量比为1：0.2；

所述表面活性剂为泊洛沙姆188；

所述甲苯磺酸依度沙班的粒径D90≤25μm，使用前过100目筛网；

所述醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯为HPMCAS LG，其为具有20-24.0wt％甲氧基、5.0-9.0wt％羟丙氧基、5.0-9.0wt％乙酰基以及14.0-18.0wt％琥珀酰基的HPMCAS；所述填充剂为甘露醇和预胶化淀粉按照质量比为5:2的混合物。

2.根据权利要求1所述的甲苯磺酸依度沙班片剂，其特征在于：

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

3.权利要求1或2所述的甲苯磺酸依度沙班片剂的制备方法，包括下述步骤：1)按照所述质量份称取甲苯磺酸依度沙班、高分子载体、表面活性剂溶解在合适的溶剂中，采用超声辅助溶解得到均一溶液；然后再用喷雾干燥除去所述溶剂，得到甲苯磺酸依度沙班固体分散体；

2)将所述甲苯磺酸依度沙班固体分散体与所述填充剂混合；用纯化水在湿法混合制粒机中制备软材，将所述软材过20目筛制粒，60-80℃烘干，过20目筛整粒；然后加入所述润滑剂混合、压片；得到甲苯磺酸依度沙班片剂；

所述步骤1)中，所述溶剂为二甲基亚砜与水体积比为1:2-4的混合溶剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述甲苯磺酸依度沙班为甲苯磺酸依度沙班粉末，其粒径控制在D90＜25um，使用前过100目筛网；所述采用的填充剂甘露醇和预胶化淀粉使用前需分别过80目筛网；所述采用的润滑剂使用前需过100目筛网；

所述步骤1)中，所述溶液中甲苯磺酸依度沙班、亲水性高分子载体、表面活性剂溶解的总浓度为20-40mg/mL。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述喷雾干燥的工艺参数包括：进风温度100-120℃、出风温度70-90℃、风量0.5-0.7m³/min、雾化压力6-10Mpa、进液速率为5-10mg/min。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述方法还包括对得到的甲苯磺酸依度沙班片剂进行包衣的步骤；具体如下：称取400-450质量份的纯化水，置于容器中，用搅拌桨搅拌使成漩涡状，再称取50-100质量份的薄膜包衣预混剂，均匀缓慢加入到漩涡中，将所有薄膜包衣预混剂全部加入后，继续搅拌不少于45分钟，包衣前过100目筛网；取制备好的片芯包薄膜衣，包衣增重2～4％时结束包衣。