[发明专利]抗人乳头瘤病毒小分子抗体及其组合物以及制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种抗人乳头瘤病毒小分子抗体及其组合物以及制备方法和应用。本发明的抗人乳头瘤病毒小分子抗体Fab可透过细胞膜进入受感染细胞，攻击HPV‑E6/E7致癌基因蛋白，使其瘫痪失活而丧失细胞转化和致癌作用。本发明可以根据当地HPV流行情况，生产不同组合的可覆盖当地流行的所有型号HPV的抗人乳头瘤病毒E6、E7、E6/E7小分子抗体Fab，有的放矢、精准防治；本发明同时还提供一种抗人乳头瘤病毒小分子抗体及其组合物制成的液晶微囊、凝胶、栓剂、乳膏剂、洗液、片剂、泡腾片、胶囊剂、软胶囊、喷雾剂、及注射剂，用于防治人乳头瘤病毒(HPV)感染和/或用于预防和治疗宫颈癌的药物、消毒产品、保健品和医疗器械中的应用。

技术领域

本发明涉及生物药品技术领域，具体涉及一种抗人乳头瘤病毒小分子抗体及其组合物以及制备方法和应用。

背景技术

宫颈癌是严重危害妇女健康和生命的疾病，全球每2分钟有一人死于宫颈癌死亡。现代医学已证明子宫颈癌源自一种人乳头瘤病毒(HPV)，80％妇女50岁之前都会受人乳头瘤病毒感染，全球被感染女性达30亿。最新研究表明，30岁至50岁的中国妇女，高危型HPV总感染率为15％至20.8％，即每5-6位中年女性就有一人感染致癌力最强的高危HPV，并且存在发病日益年轻化趋势。根据统计，我国宫颈癌发病率是发达国家6倍，约占全球患者总数的1/3。

迄今为止，医药界还没有开发出用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染的有效药物，抗生素和其它杀菌药、消毒药对人乳头瘤病毒(HPV)完全没有作用。目前上市的HPV疫苗只有预防一次过感染的作用。由于人乳头瘤病毒(HPV)是一种特殊的“无包膜病毒”，一侵入人体细胞就会脱去包膜外衣(衣壳蛋白L1/L2)；受感染细胞表面没有了疫苗所针对的衣壳蛋白L1靶抗原，造成疫苗失效；因此，HPV疫苗对HPV已侵入细胞、被检查出HPV感染阳性的患者既没有预防作用，更没有治疗作用。

我国对3381例女性生殖道人乳头瘤病毒检测结果分析的一份研究报告显示，女性中人乳头瘤病毒(HPV)阳性率高达18.75％，据此测算，我国人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者高达0.9亿人。

对于这些人乳头瘤病毒(HPV)已进入细胞的阳性患者，除了注射疫苗无效外，传统抗体和许多中草药由于属于大分子，无法进入受感染细胞起作用；小分子化学药和部分小分子中药则由于没有特异性必然会对正常细胞产生强烈毒副作用。因此，目前既无药可治，也没有任何根除方法。最令人惊悚的是，其中受高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染者如不提前进行干预，五年后有20％可能发展成为癌症。

因此，研究开发一种可使人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者“阳转阴”以及可预防和治疗宫颈癌的新药，是关系到全球亿万女性健康和生命的大事，也是摆在国际医学科学界面前的一项重要课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗人乳头瘤病毒小分子抗体及其组合物以及制备方法和应用，解决现有技术中尚未有可以有效治疗宫颈癌的药物的问题。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：一种抗人乳头瘤病毒小分子抗体，所述抗人乳头瘤病毒小分子抗体由如下方法制备得到：

A、制备抗原：在人乳头瘤病毒多肽中加入弗氏佐剂，并置于高速匀浆器中高速匀化，得到免疫用的人乳头瘤病毒多肽抗原；

B、制备免疫蛋：每隔两周对产蛋鸡注射一次免疫用的人乳头瘤病毒多肽抗原，注射2-5次，最后一次注射后的至少第12天后取产蛋鸡所产免疫蛋，并进行编码标记，得到抗人乳头瘤病毒-IgY免疫蛋；

C、制备抗人乳头瘤病毒-IgY粗提物；

D、制备抗人乳头瘤病毒-IgY纯品溶液；