[发明专利]一种制备硝普钠的方法

说明书

本发明涉及制备硝普钠的方法。具体的，它涉及以三水亚铁氰化钾与硝酸反应，除杂后，再经碳酸钠中和，制得目标产品硝普钠的方法，本发明还提供了前述方法制备的硝普钠。本发明制备方法通过特定的溶剂和制备工艺，可以以高产率直接得到纯度达到中国药典中的含量要求(不得低于99.0％)的产品，可实现大规模工业生产，便于工业推广应用。

技术领域

本发明涉及硝普钠的制备方法，属于医药领域。

背景技术

硝普钠(Sodium NitroprussideDihydrate)，化学名为亚硝基铁氰化钠二水合物，分子式为Na₂[Fe(CN)₅NO]·2H₂O，是一种常特异性血管扩张剂。它作用强烈而迅速，维持时间短，一般静滴1～2分钟后即可获得所需要的降压作用，利用不同的滴速可使血压稳定在任何所需要的水平上，停药后1～10分钟内，血压便可回升到药前水平，是治疗高血压急症及急性左心衰竭的常用药物。临床上，硝普钠主要用于高血压急症，如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降压，也可用于外科麻醉期间进行控制性降压。此外，也可用于急性心力衰竭，包括急性肺水肿；亦用于急性心肌梗死或瓣膜(二尖瓣或主动脉瓣)关闭不全时的急性心力衰竭。

为了保证临床用药的安全性，药典对硝普钠的含量进行了限定，《中国药典(2015版)》规定按干燥品计算，含Na₂Fe(CN)₅NO不得少于99.0％。然而，现有公开的文献的方法制备得到的硝普钠纯度不高，需要进一步处理。比如，文献《Z.Anorg.Allg.Chem.》,2001,627,1663-1668中披露的硝普钠制备方法，其反应式如下：

K₄[Fe(CN)₆]+6HNO₃→H₂[Fe(CN)₅(NO)]+CO₂+NH₄NO₃+4KNO₃

H₂[Fe(CN)₅(NO)]+Na₂CO₃→Na₂[Fe(CN)₅(NO)]+CO₂+H₂O

发明人重复上述文献的制备方法，发现采用该方法制备出的硝普钠，包含大量的无机盐杂质，如硝酸钾和硝酸钠等，硝普钠的含量(纯度)远远低于中国药典中的含量要求(不得低于99.0％)。

公开号为CN103159233A的专利申请公开了硝普钠(亚硝基铁氰化钠)的一种合成工艺，以亚硝基铁氰化钾、五水硫酸铜为反应原料在适宜的条件下反应生成亚硝基铁氰化铜，亚硝基铁氰化铜再与碳酸氢钠反应生成硝普钠。其反应式如下：

K₂[Fe(CN)₅(NO)]+CuSO₄→Cu[Fe(CN)₅(NO)]+K₂SO₄

Cu[Fe(CN)₅(NO)]+2NaHCO₃→Na₂[Fe(CN)₅(NO)]+CuCO₃+CO₂+H₂O但是，该方法制备出的硝普钠，含量(纯度)最高也仅达96％，仍然不满足中国药典中对硝普钠的含量要求。

硝普钠作为临床上治疗高血压急症及急性左心衰竭的常用药物，其原料药的质量提升有利于临床用药的疗效与安全性。因此，亟需开发一条高效、高收率、适合工业化生产、产品含量高、杂质少的硝普钠的制备工艺。

发明内容