[发明专利]温敏性非甾体抗炎药固体分散体和速溶片及其制备方法

权利要求书

1.一种温敏性非甾体抗炎药固体分散体，其特征在于，该固体分散体含有非甾体抗炎药和温敏性载体通过氢键和范德华力连接构成的部分；所述非甾体抗炎药与温敏性载体的质量份数之比为1：(1～10)；所述温敏性载体为聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)或聚甲基乙烯基醚的均聚物；或所述温敏性载体为聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)或聚甲基乙烯基醚与亲水性单体共聚而成的无规共聚物、嵌段共聚物或接枝共聚物；

所述温敏性非甾体抗炎药固体分散体的制备方法，包含以下步骤：

(1)将非甾体抗炎药和温敏性载体溶解于能与水互溶的有机溶剂中；所述非甾体抗炎药与温敏性载体的质量份数之比为1：(1～10)；

(2)若步骤(1)所述的能与水互溶的有机溶剂能自发挥发，那么此步骤为将步骤(1)所得溶液逐滴滴入5倍-10倍体积的水中，使得步骤(1)所述非甾体抗炎药和温敏性载体通过氢键和范德华力连接；若步骤(1)所述的能与水互溶的有机溶剂不能自发挥发，那么此步骤为将步骤(1)所得溶液装入透析袋中以水为外向进行透析，使得步骤(1)所述非甾体抗炎药和温敏性载体通过氢键和范德华力连接；

(3)将步骤(2)所得产物离心后，取上清液，除去未结合的非甾体抗炎药物和未结合的温敏性载体的沉淀物；

(4)将步骤(3)所得上清液冷冻干燥，即得到温敏性非甾体抗炎药固体分散体。

2.如权利要求1所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体，其特征在于，所述聚(N-异丙基丙烯酰胺)的均聚物分子量为3000～10000；所述亲水性单体为葡聚糖、羟乙基纤维素、聚乙二醇、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酰胺或甲基丙烯酸。

3.如权利要求1所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体，其特征在于，所述聚(N-异丙基丙烯酰胺)与亲水单体的接枝共聚物为葡聚糖-g-聚(N-异丙基丙烯酰胺)；所述聚(N-异丙基丙烯酰胺)与亲水单体的嵌段共聚物为聚乙二醇-b-聚(N-异丙基丙烯酰胺)；所述葡聚糖-g-聚(N-异丙基丙烯酰胺)中葡聚糖的分子量为30000～50000；所述聚乙二醇-b-聚(N-异丙基丙烯酰胺)中聚乙二醇的分子量为2000～10000。

4.如权利要求1所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体，其特征在于，所述非甾体抗炎药为布洛芬、萘普生、双氯芬酸或塞来昔布。

5.如权利要求1所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体，其特征在于，步骤(2)所述能自发挥发的能与水互溶的有机溶剂为乙醇、丙酮或四氢呋喃；步骤(2)所述不能自发挥发的能与水互溶的有机溶剂为二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺；步骤(2)所述透析过程分为两个连续的阶段，第一阶段为每2～4小时换水，换水3～5次；第二阶段为每5～7小时换水，换水5～7次；步骤(4)所述冷冻干燥的过程加入了冻干保护剂。

6.如权利要求5所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体，其特征在于，所述冻干保护剂为乳糖、蔗糖或甘露糖。

7.一种温敏性非甾体抗炎药固体分散体速释片，其特征在于，该速释片含有权利要求1-6任一所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体，还含有崩解剂和润滑剂。

8.如权利要求7所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体速释片，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的至少一种；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和十二烷基硫酸钠中的至少一种。

9.一种温敏性非甾体抗炎药固体分散体速释片的制备方法，其特征在于，将权利要求1-6任一所述的温敏性非甾体抗炎药固体分散体、崩解剂和润滑剂混合均匀后，进行压片制得。