[发明专利]温敏性非甾体抗炎药固体分散体和速溶片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种温敏性非甾体抗炎药固体分散体和速溶片及其制备方法，属于药物剂型领域。该固体分散体含有非甾体抗炎药和温敏性载体；所述非甾体抗炎药与温敏性载体的质量份数之比为1：(1～10)。该分散体采用反溶剂法将药物与载体共沉淀，分离冻干制备。非甾体抗炎药与温敏性载体相互作用强，分散体稳定性好；进入体内与消化液接触后，温敏性载体在水合作用下发生温敏性变化引起体系的相分离，迅速释放药物。此外，该分散体通过辅料调节还可得到微纳级固体分散体粒子，增加体系的流动性和可压性，实现固体分散体的直接粉末压片。本固体分散体可发挥口服速效作用，提高非甾体抗炎药的相对生物利用度。

技术领域

本发明属于药物剂型技术领域，具体涉及一种具有温敏性的可发挥速效作用的非甾体抗炎药固体分散体。

背景技术

目前许多有潜力的药物由于其溶解度低而严重影响了在体内的吸收，导致生物利用度低而被搁置，由此造成极大的浪费。据粗略统计在临床应用前景好的药物中，有近七成左右属难溶性药物。难溶性药物的溶解度、溶出速率直接影响其生物利用度，随着新药的不断开发，提高难溶性药物的溶解度，改善难溶性药物的理化性质是国际药学界研究的热点，也是摆在药剂学研究者面前的艰巨任务。

难溶性药物增溶是制剂研究的一个热点，常用的增溶技术包括溶剂系统、表面活性剂、环糊精的包合物、纳米结晶系统以及无定形态的固体分散体。其中，无定型固体分散是增加难溶性药物吸收最有效的手段。1961年，由Sekiguchi等首先提出固体分散技术的概念，并以尿素为载体，用熔融法制备了磺胺噻唑固体分散体，并显著提高了难溶性药物磺胺噻唑的水溶性和生物利用度。经证实，固体分散体技术是一种能有效改善水难溶性药物的溶解度、溶解速度和生物利用度，减小药物粒径，提高润湿性和孔隙度，使药物从结晶状态转变成无定形状态的方法。

固体分散体除了提高水难溶性药物的溶出度和生物利用度外，还具有诸多优点，比如使药物呈无定形态、减小药物粒径、增加润湿性、提高病人耐受性、制作工艺简单、应用广泛，既可制成速释又可制成缓释药物，还可降低毒副作用和可用于油性药物的固体化等。目前常用于制备固体分散的方法有溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法、喷雾(冷冻)干燥、热熔挤出技术及共研磨技术等。现有的固体分散体的工业化制备方法主要是喷雾干燥法和反溶剂共沉淀法，其中，喷雾干燥法的溶剂用量较大，溶剂残留多，且放大化生产后粒子粒径变大，难以实现工业化。而反溶剂共沉淀法可以用水来多次清洗以除去有机溶剂，可控性好，工艺放大容易，成本低。在辅料方面，固体分散体常用的载体主要分为水溶性载体包括PEG类、Poloxamer188、蔗糖等；难溶性载体如乙基纤维素、聚丙烯树脂类等；肠溶性载体如羟丙基甲基纤维素酞酸类(HPMCP)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)等。载体的性质与制备工艺将很大程度上决定了固体分散体中药物的溶出速率。

但固体分散体技术也存在许多问题，首先，制备过程中可能存在溶剂残留、热不稳定和过饱和溶解后沉淀等问题；其次，固体分散体的粘度较大，流动相差，可压性差，粉碎混合困难，不适宜制备成片剂、胶囊等制剂；最后，制备和储存过程中固体分散体物理稳定性差，会出现相分离、药物重结晶现象等问题，严重影响了固体分散体的应用。因此，开发一种易于储存和工业化，并且稳定的新型固体分散体是一项具有重大意义的研究。

非甾体抗炎药主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎、解热作用。目前，市场上的非甾体抗炎药的Tmax通常在1小时以上，因此，开发吸收速度更快、达峰时间更短、峰浓度高的剂型有着重要的意义。

发明内容

本发明解决了现有技术中非甾体抗炎药释药缓慢和溶解性不佳的技术问题，提供了一种稳定性好的温敏性非甾体抗炎药固体分散体和速溶片及其制备方法。

按照本发明的第一方面，提供了一种温敏性非甾体抗炎药固体分散体，该固体分散体含有非甾体抗炎药和温敏性载体通过氢键和范德华力连接构成的部分；所述非甾体抗炎药与温敏性载体的质量份数之比为1：(1～10)。